Отличительные особенности химико-фармацевтической промышленности

из "Химия и технология химикофармацефтических препаратов"

Химико-фармацевтическая промышленность характеризуется рядом технологических и экономических особенностей, отличающих ее от других отраслей химической промышленности и определяющих пути организации производства и дальнейшего ее развития.
Например, для получения I т синтетического антибиотика синтомицина необходимо переработать 40 т сырья.
Еще больщее количество сырья приходится перерабатывать при выделении алкалоидов из низкопроцентного растительного сырья. Например, при выделении эфедрина из эфедры горной материальный индекс составляет 112 г на 1 т продукта.
Для выпуска 1 кг тропина надо затратить 1800 кг тысяче-головиика. Этим определяется значительный удельный вес затрат на сырье в себестоимости продукции, составляющих около 75%.
Приведенные отличительные особенности химико-фармацевтической промышленности определяют необходимость высокой квалификации обслуживающего персонала, в первую очередь инженерного состава, а также аппаратчиков.
Эти особенности настоятельно требуют дальнейшей специализации химико-фармацевтических заводов по общности сырья и технологических процессов. Для быстрого выпуска новых малотоннажных препаратов организованы опытно-наработочные цехи, изготовляющие препараты по совмещенным типовым схемам. Производства таких крупнотоннажных препаратов, как глюкоза, сульфатанабазин, кофеин, сантонин (из растительного сырья), сульфаниламидные препараты, наркозный и ацетоуксусный эфир, переводятся на полунепрерывные и непрерывные схемы. Организуются поточные линии выпускных операций сушки, дробления, просева, взвешивания и фасовки крупнотоннажных химико-фармацевтических препаратов.
Ганичев Л. На Аптекарском острове. Л., 1957.
Гвоздев Н. В. и Кондратьев М. Т. Начало химико-фармацевтической промышленности в России. Сб. материалов юбил. совещ., посвящ. 250-летию Ленинграда. Л., 1957.
Гусенков П. В. Химико-фармацевтическая промышленность сегодня и завтра. Докл. на XIX сессии АМН СССР. Медицинская газета, 1964, М 11 (2278).
Вольфкович с. И. Химическая технология как наука и ее задачи. М., 1961. Калашников В. П. Материалы об организации химико-фармацевтического завода в Петрограде, 1915-1916 гг. Аптечное дело, 1957, 3. КорженевскийЭ. с. Итоги выполнения пятого пятилетнего плана и основные задачи развития химико-фармацевтической промышленности в шестой пятилетке. Материалы по обмену передовым опытом и научными достижениями в химико-фармацевтической промышленности. М., 1957, 1/11, 3-24.
Лукьянов П. М. История химических промыслов и химической промышленности России до конца XIX в. Л. - М., 1948.
Натрадзе А. Г. Производство лекарственных препаратов и изделий медицинской техники в 1959-1965 гг. Медгиз, 1961.
Натрадзе А. Г., Я к о в л е в а Г. В. Химико-фармацевтическая промышленность СССР и некоторых зарубежных стран. Химическая наука и промышленность, 1956, 1, 4, 461.

Введение

Химико-фармацевтическая промышленность в современном мире является одной из важнейших и высокодоходных отраслей. Предприятия данной промышленности выпускают не только лекарства, но и различные физиологические растворы, витамины и минеральные добавки. Ежегодно жители планеты потребляют огромное количество различных препаратов и медикаментов.

Современное фармацевтическое предприятии выпускает различные препараты не только из химических соединений, но и производит их путем биологического синтеза. Постоянное развитие промышленности приводит к ежегодному появлению новых лечебных соединений, которые вводятся в промышленное производство.

При любом производстве могут происходить различные нарушения в технологии или в самих устройствах. Нарушение одного из параметров среды производства лекарств может привести к тяжелейшим профессиональным заболеваниям сотрудника и, одновременно, нанести вред тем, кто будет их использовать для лечения.

Особенностью химико-фармацевтической промышленности является то, что продукция ее зачастую очень компактна и выпускается небольшими партиями. Производственные цепочки различных соединений имеют большое количество операций и требуют множество различных типов сырья. Быстрая сменяемость номенклатуры выпускаемых лекарств оказывает значительное влияние на условия работы.

В связи с этим, вопрос обеспечения безопасности работников фармацевтической сферы в процессе деятельности является одним из важнейших.

Опасные и вредные факторы на рабочем месте работников фармацевтической сферы

безопасность фармацевтический работник профессиональный

В промышленном производстве химико-фармацевтических препаратов широко используют разнообразное сырье, получаемое как из растительных и животных продуктов, так и путем химического синтеза.

Основным вредными факторами являются:

1. Химический фактор. Как показывают исследования, основным неблагоприятным действующим фактором производственной среды на предприятиях химико-фармацевтической промышленности является загрязнение вредными органическими и неорганическими веществами воздуха рабочей зоны, одежды и кожных покровов.

Загрязнение воздуха токсичными веществами возможно на всех этапах технологического процесса. Основными причинами содержания вредных веществ в воздухе является несовершенство оборудования, нарушение режимов, отсутствие механизация операций, применение негерметичного оборудования. Состав загрязняющих воздух рабочей зоны веществ на большинстве предприятий по производству лекарственных средств носит сложный характер. А.М.Большаков, И.М.Новикова. Общая гигиена. Учебная литература для студентов фармацевтических вузов и фармацевтических факультетов медицинских вузов. Москва. «Медицина» 2002.

Значительную роль в загрязнении воздуха производственных помещений играет характер технологического процесса и прежде всего его прерывистость. Осуществление процессов по периодической схеме связано с неоднократной загрузкой и выгрузкой жидкостей или сыпучих материалов, применением различных способов транспортировки обрабатываемого материала.

На уровень загрязнения воздуха парами и газами вредных веществ большое влияние оказывает величина давления в аппаратах и коммуникационных сетях.

При таких процессах герметичность оборудования достигается использованием фланцевых соединений труб и аппаратов специальной конструкции с применением фторопластовых, асбестосвинцовых и других прокладочных материалов.

Наиболее высокие уровни загрязнения химическими веществами отмечаются в момент нарушения герметичности технологического оборудования, например, в стадии гидролиза фенилгидразин-сульфата в производстве амидопирина во время отбора через открытый люк аппарата концентрация сернистого газа может в 4 раза превышать ПДК.

2. Пыль. Загрязнение воздуха рабочих помещений пылью наблюдается в основном на подготовительном и заключительном этапах получения лекарственных веществ. Главными источниками пылевыделения на подготовительном этапе являются доставка исходного сырья из складских помещений в производственные цехи, а также операции, связанные с дроблением, измельчением, просеиванием, транспортировкой, загрузкой и др. Содержание пыли в воздухе рабочей зоны может в 5 раз и более превышать допустимые величины.

3. Микроклимат. На предприятиях химико-фармацевтической промышленности микроклимат производственных помещений должен соответствовать требованиям, установленным СанПиН. Однако исследования показывают, что при недостаточной теплоизоляции нагретых поверхностей возможно воздействие на работающих одновременно с химическим фактором и микроклимата.

4. Шум. Источником производственного шума на рабочих местах при изготовлении лекарственных препаратов являются многие технологические аппараты. Уровень шума в ряде случаев может превышать допустимый.

Как показывают исследования, основным неблагоприятным действующим фактором производственной среды на предприятиях химико-фармацевтической промышленности является загрязнение вредными органическими и неорганическими веществами воздуха рабочей зоны, одежды и кожных покровов.

Загрязнение воздуха токсичными веществами возможно на всех этапах технологического процесса: при подготовительных, основных и заключительных операциях. Основными причинами содержания вредных веществ в воздухе производственных помещений являются несовершенство оборудования, нарушение технологических режимов, отсутствие или недостаточная механизация многих операций, связанных с транспортировкой, загрузкой и выгрузкой материалов из аппаратов, применение негерметичного оборудования, переливы химических продуктов при заполнении аппаратов и др.

Состав загрязняющих воздух рабочей зоны веществ на большинстве предприятий по производству лекарственных средств носит сложный характер, что обусловлено одновременным присутствием многих химических ингредиентов, находящихся в виде аэрозолей, паров или газов. В зависимости от стадии технологического процесса, вида получаемого лекарственного препарата воздух производственных помещений может загрязняться исходными, промежуточными и готовыми продуктами химического синтеза. При этом поступление вредных веществ в организм осуществляется главным образом через дыхательные пути и в меньшей степени через кожные покровы и желудочно-кишечный тракт.

Воздействие вредного вещества на организм возможно в различных стадиях технологического процесса: при подготовке сырья, осуществлении собственно процессов получения лекарственного препарата, заключительных операциях. При этом степень выраженности и характер воздействия химического фактора на организм рабочих определяются совершенством технологии и оборудования, рецептурой лекарственного вещества, а также строительно-планировочными решениями помещений и организацией в них воздухообмена.

Значительную роль в загрязнении воздуха производственных помещений играет характер технологического процесса и прежде всего его прерывистость. Осуществление процессов по периодической схеме связано с неоднократной загрузкой и выгрузкой жидкостей или сыпучих материалов, применением различных способов транспортировки обрабатываемого материала. Это в значительной степени затрудняет организацию эффективных мер по предотвращению загрязнений воздуха. Вместе с тем организация технологического процесса по непрерывной схеме дает возможность исключить ряд процессов и операций (выгрузка, транспортировка, загрузка полуфабриката и др.), являющихся источником загрязнения воздуха рабочей зоны. Кроме того, создаются благоприятные условия для ликвидации трудоемких и опасных ручных операций.

На уровень загрязнения воздуха парами и газами вредных веществ большое влияние оказывает величина давления в аппаратах и коммуникационных сетях. В гигиеническом отношении наиболее благоприятные условия создаются при синтезе лекарственных препаратов, осуществляемых под вакуумом, так как при этом токсичные вещества не могут выделяться из оборудования. Вакуумные процессы имеют место в реакторном отделении, широко используются при сушке и выделении лекарств.

Вместе с тем многие химические процессы синтеза полупродуктов и готовых лекарств протекают при повышенном и высоком давлении, например, образование анилина из хлорбензола протекает при температуре около 200 "С и давлении 5,9--9,8 мПа (60--100 атм), гидролиз амина до фенола идет при температуре 350 "С и давлении 19,6 мПа (200 атм).

При таких процессах герметичность оборудования достигается использованием фланцевых соединений труб и аппаратов специальной конструкции с применением фторопластовых, асбестосвинцовых и других прокладочных материалов.

Как показали специальные хронометражные наблюдения, аппаратчик при производстве сульфаниламидных препаратов в среднем 10--12 % рабочего времени находится в условиях повышенного содержания в воздухе вредных веществ. Наиболее высокие уровни загрязнения химическими веществами отмечаются в момент нарушения герметичности технологического оборудования, например, в стадии гидролиза фенилгидразин-сульфата в производстве амидопирина во время отбора через открытый люк аппарата концентрация сернистого газа может в 4 раза превышать ПДК.

Многокомпонентными загрязнениями воздушной среды отличаются производства химико-фармацевтической промышленности, где в воздухе рабочей зоныобнаруживаются десятки химических соединений (химический фактор), имеет место микробная сенсибилизация организма работающих (биологический фактор), присутствуют неблагоприятные физические факторы (шум, вибрация, ультразвук, микроклиматические условия), психофизиологические факторы (монотонность процесса производства, напряжение зрительного анализатора и др.).

В случаях заболевания, связанного напрямую с производством мы говорим о профессиональных заболеваниях: н-р, пневмокониозы, вызванные склерогенной пылью, силикоз, который сопровождается туберкулезом легких.

В настоящее время еще не сформулировано окончательное определение понятия биологического фактора. Однако на основании имеющихся материалов можно сказать, что под биологическим фактором понимается совокупность биологичеких объектов, воздействие которых на человека или окружающую среду связано с их способностью размножаться в естественных или искусственных условиях или продуцировать биологически активные вещества. Основными компонентами биологического фактора, оказывающими прямое или опосредованное влияние на человека, являются:

микро- и макроорганизмы, продукты метаболитической деятельности микроорганизмов и микробиологического синтеза, а также некоторые органические вещества естественного происхождения.Существование жизни на Земле неразрывно связано с многообразным миром микроорганизмов, но только несколько десятилетий назад началось широкое, целенаправленное их использование.

40-е годы XX века характеризуются быстрым развитием производств ряда ценных продуктов, базирующихся на микробиологическом синтезе, т. е. использовании способности микроорганизмов к синтезу новых структурных элементов (веществ) или к избыточному накоплению продуктов обмена веществ за счет присущих микробной клетке ферментных систем. К числу таких производств относится получение антибиотиков, аминокислот, белков, ферментов и др.

К настоящему времени биологически активные вещества (антибиотики, ферменты, витамины, БВК, кормовые дрожжи) приобрели социальное значение.

Бактериологическое изучение микрофлоры слизистой оболочки полости рта, глотки, носа у работающих позволило выявить нарушение микробногобиоценоза, что способствует, как показали клинические исследования, развитию субатрофических ринитов, гиперпластических и катаральных процессов слизистых оболочек верхних дыхательных путей.

Профессиональный характер этих изменений подтверждается наличием зависимости патологических изменений слизистых оболочек дыхательных путей от профессий; наибольшее число случаев заболеваний отмечается у рабочих, занятых на тех операциях, гдеимеет место наибольший контакт с антибиотиками.

Выявлено также снижение антимикробной резистентности организма (бактерицидность кожи, фагоцитарная активность нейтрофилов), т. е. влияние антибиотиков на факторы естественного иммунитета.

Данные о специфическом влиянии антибиотиков на нормальную микрофлору кишечника, а также их воздействие на факторы естественного иммунитета и развитие аллергических заболеваний были приняты при нормировании антибиотиков в воздухе рабочей зоны за основу специфического воздействия. Так, наряду с тестами на общую токсичность проводятся исследования с целью:

Выявления сенсибилизирующих свойств;

— определенияопасностиразвития сенсибилизации при поступленииаллергена черезкожуиорганыдыхания, а также бактериологическиеисследования фекалий для определения степени изменения нормальной микрофлоры кишечника.

В настоящее время еще не сформулировано окончательное определение понятия биологического фактора. Однако на основании имеющихся материалов можно сказать, что под биологическим фактором понимается совокупность биологичеких объектов, воздействие которых на человека или окружающую среду связано с их способностью размножаться в естественных или искусственных условиях или продуцировать биологически активные вещества. Основными компонентами биологического фактора, оказывающими прямое или опосредованное влияние на человека, являются:

микро- и макроорганизмы, продукты метаболитической деятельности микроорганизмов и микробиологического синтеза, а также некоторые органические вещества естественного происхождения.

В производствах химико-фармацевтической промышленности воздушная среда загрязняется комплексом разнообразных химических веществ. Особенно велико их количество в тех процессах синтеза, при которых конечный продукт получают из большого числа разнообразных сырьевых продуктов, добавок, катализаторов.

Примером воздействия химического фактора на организм человека являютсязаболевания, вызываемые бериллием, фосфором, хромом,мышьяком, ртутью, свинцом, марганцем, сероуглеродом или их ядовитыми соединениями, галогенсодержащими углеводородами жирного ряда (дихлорэтан и др.), бензолом и его ядовитыми соединениями, ядовитыми нитро- и амидо-группами, оксидамиазота, фторсодержащими соединениями и т. д.Первичное раковое заболевание кожи, вызывается дегтем, смолой, минеральными маслами, или их соединениями.

Химически опасные и вредные производственные факторы по характеру воздействия на организм человека подразделяются на: общетоксические, раздражающие, сенсибилизирующие, канцерогенные, мутагенные (см. лекцию № 4).

К физически опасным и вредным производственным факторам относят: несоответствующие гигиеническим требованиям условия производственного микроклимата (см. лекцию № 2), повышенный уровень шума и вибрации, неионизирующие электромагнитные поля и излучения, ионизирующее излучение, ультразвук, инфразвук, пыли и аэрозоли фиброгенного действия.

Психологические вредные производственные факторы по характеру воздействия на организм человека делятся на: физические перегрузки (статические и динамические), оказывающие влияние на опорно-двигательный аппарат, сердечно-сосудистую, дыхательную системы и нервно-психологические (умственное перенапряжение, монотонность труда, стереотипность движений,перенапряжение анализаторов, эмоциональные, сенсорные нагрузки), вызывающие перенапряжение функциональных систем организма, утомление и переутомление, что приводит к снижению работоспособности человека.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В химико-фармацевтической промышленности выделяют несколько групп предприятий. Ведущими из них являются заводы по изготовлению синтетических лекарственных препаратов, заводы по производству антибиотиков и предприятия по производству препаратов и готовых лекарственных форм. В основу промышленного производства синтетических лекарственных средств положено широкое применение органического синтеза, что сближает данные предприятия с промышленностью основной химии.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В особую группу объединяются предприятия антибиотиков. Это связано с тем, что основой технологического процесса получения данных препаратов является биологический синтез. Характерной особенностью заводов по производству галеновых фармацевтических и готовых лекарственных форм является выпуск большого количества разнообразных лекарственных средств в виде жидких экстрактов и настоек, инъекционных растворов в ампулах, таблеток, драже, пластырей и др.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В промышленном производстве химико-фармацевтических препаратов широко используют разнообразное сырье, получаемое как из растительных и животных продуктов, так и путем химического синтеза. Наиболее распространенным является химическое сырье. Минеральное сырье применяется для производства неорганических солей, а также в качестве ингредиентов для проведения различного синтеза органических соединений. Используется большое количество минеральных кислот и щелочей. Исходное органическое сырье поставляет коксохимическая, нефтехимическая, анилинокрасочная промышленность и предприятия основного органического синтеза.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В производстве лекарственных препаратов широко используется также животное сырье, в частности гистидин получают из крови животных, адреналин - из надпочечников, инсулин - из поджелудочной железы, тиреоидин - из щитовидной железы и т. д.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ Все виды технологических операций при получении лекарственных препаратов можно подразделить на Подготовительные операции - хранение, перемещение твердых, жидких и газообразных материалов, их преобразование: измельчение и дробление твердого сырья, разделение твердых веществ, удаление из них жидкостей и газов с использованием методов отстаивания, фильтрации, центрифугирования, охлаждения кристаллизации, вакуумирования и др. Собственно процессы получения лекарственных средств - обменные, термические, электрохимические, биологические процессы, электролиз и др. В этой стадии технологического процесса находят широкое применение реакции сулъфирования, нитрования и галогенирования, аминирования и оксидирования восстановления и окисления и т. д. Заключительный этап - лекарственные препараты подвергаются сушке, измельчению, таблетированию, ампулированию, расфасовке и упаковке. Дополнительные операции

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЕ ОПЕРАЦИИ Значительная часть исходного сырья для получения галеновых и синтетических лекарственных препаратов находится в твердом состоянии и подвергается дроблению, размолу. Необходимость в проведении этой операции часто возникает и при получении лекарственных форм (таблетки, драже и др.). Дробление ведется на щековых, валковых, конусных, молотковых и других дробилках. Размол осуществляется с помощью шаровых и фарфоровых мельниц, дезинтеграторов. Небольшие количества лекарственного продукта измельчаются в ступках на механическом приводе, мельницах Исламгулова, "Эксцельсиор" и др.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЕ ОПЕРАЦИИ Профессиональными вредностями при дроблении, размоле и разделении исходных продуктов лекарственных средств являются пыль, интенсивный шум и общая вибрация. Пыль выделяется в месте поступления лекарственного сырья или готового продукта в дробилки и на мельницы и в местах выхода измельченного вещества. Неблагоприятной в гигиеническом отношении операцией является разделение материалов на фракции. Используемые при этом воздушные сепараторы и механические сита служат значительными источниками выделения пыли. При производстве малотоннажных лекарственных препаратов (например, гормональных) нередко применяется протирка ручным способом на ситах, что связано с выделением пыли и загрязнением кожи и спецодежды работающих.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЕ ОПЕРАЦИИ Для борьбы с выделением пыли необходимы § правильная организация технологического процесса и оборудования, § укрытие мест выделения пыли с аспирацией запыленного воздуха.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЕ ОПЕРАЦИИ Так как шум и вибрация на дробильно-размольных установках могут превышать допустимые величины, данное оборудование требуется размещать в отдельных производственных помещениях, а фундаменты под ними не должны быть связаны с конструкциями здания. В борьбе с шумом и вибрацией необходимо использовать противошумные и виброгасящие устройства и материалы. Управление процессами измельчения и дробления целесообразно осуществлять дистанционно.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЕ ОПЕРАЦИИ Существенное влияние на уровень загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами на подготовительном этапе оказывает транспортировка исходных компонентов. Это обусловлено большой нагрузкой на коммуникационные сооружения, наличием предназначенных для перемещения веществ механизмов и устройств, не имеющих эффективных вытяжных устройств и необходимой герметичности. При транспортировке рабочие могут контактировать не только с парами и газами, но и с жидкими и сыпучими вредными веществами. В ряде случаев еще применяются ручная транспортировка, загрузка и выгрузка лекарственного сырья (например, растительного происхождения).

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЕ ОПЕРАЦИИ Перемещение жидких веществ производится по трубопроводам при помощи насосов, давлением воздуха или пара, самотеком и за счет вакуума. Газообразные вещества транспортируются при помощи сжатия и вакуума. Подача исходных продуктов сжатым воздухом связана с повышением давления в коммуникационных сетях, что может привести к выделению вредных паров и газов через неплотности в трубопроводах, аппаратах и емкостях.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЕ ОПЕРАЦИИ Следует отметить как несовершенную в гигиеническом отношении транспортировку жидких продуктов при помощи насосов, являющихся дополнительным фактором, способствующим загрязнению воздуха химическими веществами. С этой точки зрения наиболее благоприятна транспортировка жидких продуктов самотеком или при помощи вакуума. Основными гигиеническими требованиями к оборудованию являются устойчивость трубопроводов, прокладочного и набивочного материала к действию жидкостей, замена сальниковых насосов на бессальниковые и погружные.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЕ ОПЕРАЦИИ Подача твердого лекарственного сырья (продукты растительного происхождения, органические и минеральные вещества) из сырьевых складов в подготовительные цехи, от одного оборудования к другому осуществляется при помощи ленточных транспортеров, элеваторов, шнеков, а также пневматическими и гидравлическими системами. Способ транспортировки определяется агрегатным состоянием веществ, их токсичностью, характером производства и др. Транспортировка с помощью ленточных транспортеров, шнеков и др. связана со значительным выделением пыли. Наиболее совершенной в гигиеническом отношении является подача сухих исходных продуктов при помощи пневмотранспорта.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ СОБСТВЕННО ПРОЦЕССЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Данный технологический этап получения лекарственных препаратов характеризуется большим разнообразием технологических процессов и операций, применяемого оборудования и химических веществ. Значительный удельный вес в промышленном синтезе полупродуктов и лекарственных веществ занимают процессы, связанные с реакциями замещения атомов водорода в ядре ароматических соединений теми или иными группами атомов, превращения уже имеющихся в молекуле органического соединения заместителей в другие с целью придания ему новых свойств и, наконец, изменение углеродной структуры молекулы. Это реакции нитрования, сульфирования, галогенирования, восстановления, алкилирования и др. Данные процессы осуществляются в реакторах различных типов, которые получили свое название в зависимости от проводимых в них химических реакций (хлоратор, нитратор, сульфатор и др.).

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ СОБСТВЕННО ПРОЦЕССЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Реакторы могут работать в условиях повышенного и нормального атмосферного давления или при разрежении. Они могут быть периодического и непрерывного действия. Это стальные, свинцовые или чугунные емкости с мешалками или без них, с обогревом или охлаждением. В зависимости от происходящих в реакторах процессов применяются различные типы мешалок: лопастные, винтовые, рамные, якорные и др.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ СОБСТВЕННО ПРОЦЕССЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Основным вредным фактором в реакторном отделении является химический. Местами выделения токсичных веществ из реакторов могут быть сальники мешалок, люки, через которые производятся загрузка и выгрузка продуктов, мерные стекла, смотровые окна, фланцевые соединения. При этом состав и уровень вредных веществ в воздухе рабочей зоны зависят от совершенства применяемого оборудования, вида получаемого лекарственного полупродукта или готового лекарства, режима эксплуатации и других факторов. Неблагоприятная гигиеническая обстановка может быть обусловлена ручными операциями, например, при замере уровня жидкостей, отборе проб.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ СОБСТВЕННО ПРОЦЕССЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. В значительной степени снижают выделение вредных веществ в воздух рабочих помещений перевод аппаратуры на вакуумный процесс, применение закрытых реакторов с экранированными двигателями мешалок, применение автоматического контроля

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ СОБСТВЕННО ПРОЦЕССЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Большой удельный вес на этом этапе занимают процессы разделения химических компонентов. Основным оборудованием для проведения таких операций являются перегонный аппарат и ректификационные установки. Обслуживание данного оборудования связано с возможностью контакта работающих с вредными веществами, которые могут поступать в воздух через коммуникационные системы, люки, краны, места отбора проб и др.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ СОБСТВЕННО ПРОЦЕССЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Для разделения суспензий на твердую и жидкую фазы широко используются процессы фильтрации и центрифугирования. Фильтрацию проводят на фильтрах периодического и непрерывного действия. К первым относят нутч-фильтры, фильтр-прессы, листовые фильтры, а ко вторым - барабанные, дисковые и ленточные фильтры. Работа нутч-фильтров и фильтр-прессов часто сопровождается выделением токсичных вещест в воздух рабочей зоны, связана с применением ручного труд, возможностью интенсивного загрязнения кожных покровов и спецодежды. В гигиеническом отношении более благоприятными являются барабанные фильтры, которые герметичны и снабжены вытяжной вентиляцией.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ СОБСТВЕННО ПРОЦЕССЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Для быстрого разделения лекарственного полупродукта применяются центрифуги периодического и непрерывного действия. Центрифуги периодического действия менее совершенны и имеют ряд недостатков, главными из которых являются неудобство удаления отжатого материала, применение ручного труда, отсутствие надежной герметичности. Эти недостатки являются причиной выделения вредных веществ в воздух рабочей зоны и загрязнения кожных покровов.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ СОБСТВЕННО ПРОЦЕССЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Надежными в гигиеническом отношении являются механизированные и закрытые фильтры, саморазгружающиеся центрифуги с нижней выгрузкой, барабанные вакуум-фильтры, автоматические фильтр-прессы.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ СОБСТВЕННО ПРОЦЕССЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Значительная часть полупродуктов и готовых лекарственных средств подвергается сушке. Этот процесс необходим при получении галеновых, синтетических препаратов, антибиотиков, витаминов и др. Влага удаляется механическими (фильтрование, прессование, центрифугирование), физико-химическими (поглощение гигроскопичными материалами), тепловыми (испарение, выпаривание и конденсация) способами. В производстве лекарственных препаратов наиболее широкое применение получили камерные, барабанные, распылительные, шахтные и другие сушилки.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ СОБСТВЕННО ПРОЦЕССЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Работа по обслуживанию большинства сушилок сопровождается повышенным тепловыделением непосредственно на рабочем месте и выделением токсичных веществ. Существенным недостатком сушилок является недостаточная механизация и герметизация процессов загрузки и выгрузки веществ, подвергающихся сушке, что обусловливает загрязнение воздуха рабочей зоны пылью готового препарата. Значительно меньше выделяется вредные вещества при использовании сушилок непрерывного действия (гребковые, распылительные, сушильные барабаны и др.), обеспеченных полной герметизацией и механизацией процессов загрузки и выгрузки.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ СОБСТВЕННО ПРОЦЕССЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Широкое распространение в производстве лекарственных препаратов получили процессы выпаривания и кристаллизации. Первые применяются для получения более концентрированных растворов из менее концентрированных (синтетические и галеновые препараты, антибиотики, витамины и др.). Для этой цели в большинстве случаев используются многокорпусные выпарные аппараты. Неблагоприятными в гигиеническом отношении операциями при работе с ними являются подача растворов и выгрузка готового продукта, поскольку они сопровождаются выделением вредных соединений в воздух рабочей зоны.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ СОБСТВЕННО ПРОЦЕССЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Процессы кристаллизации применяются при очистке лекарственных веществ от примесей или выделении из жидкости. Эти процессы проводят в кристаллизаторах открытого и закрытого типа. Основным недостатком данного оборудования является недостаточная герметизация и механизация процессов загрузки и выгрузки лекарственных веществ. Более благоприятные санитарные условия на рабочих местах создаются при обслуживании вакуум-кристаллизаторов.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ СОБСТВЕННО ПРОЦЕССЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Получение готовых лекарственных форм в виде таблеток, драже, ампул складывается из многих подготовительных и основных процессов и операций, осуществляемых в определенной последовательности на соответствующем оборудовании

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ОПЕРАЦИИ В заключительной стадии технологического процесса лекарственные вещества подвергаются маркировке, упаковке и фасовке. Упаковка лекарственных форм производится в пластмассовую, бумажную и стеклянную тару. Большинство операций на данном этапе механизировано. Вместе с тем ручные операции на отдельных предприятиях составляют еще значительную часть.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ОПЕРАЦИИ Основным неблагоприятным в гигиеническом отношении фактором в данной стадии производства лекарственных препаратов является пыль. Работающие, как правило, подвергаются воздействию пыли сложного состава, поскольку одновременно могут проходить фасовку и упаковку несколько видов лекарственных препаратов. Работа при полумеханизированном и особенно ручном способе расфасовки и упаковки таблеток, ампул, драже, а также заклеивании коробок и конвалют полосками целлофана и ряд других операций связаны с вынужденным положением тела.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОМЫШЛЕННЫХ ФАКТОРОВ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ УСЛОВИЯ ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВ Химический фактор. Основной неблагоприятный фактор производственной среды на предприятиях химико фармацевтической промышленности загрязнение вредными органическими и неорганическими веществами воздуха рабочей зоны, одежды и кожных покровов.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОМЫШЛЕННЫХ ФАКТОРОВ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ УСЛОВИЯ ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВ Пыль. Загрязнение воздуха рабочих помещений пылью наблюдается в основном на подготовительном и заключительном этапах получения лекарственных веществ. Главные источниками на подготовительном этапе - доставка исходного сырья из складских помещений в производственные цехи, а также операции, связанные с дроблением, измельчением, просеиванием, транспортировкой, загрузкой и др. Так, значительное количество пыли наблюдается на рабочих местах при измельчении растительного сырья, дроблении исходных компонентов синтетических средств. При этом уровень пыли может в 3- 5 раз превышать допустимый.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОМЫШЛЕННЫХ ФАКТОРОВ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ УСЛОВИЯ ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВ Пыль. В заключительной стадии получения лекарств процессы таблетирования, дражирования, сушки, размола, просеивания смесей, фасовки и упаковки готовых лекарств. В данных условиях лекарственную пыль следует рассматривать как производственную и считать промышленным ядом. Содержание пыли в воздухе рабочей зоны при работе на вибрационных ситах и особенно при ручном просеивании может в 5 раз и более превышать допустимые величины. Так, во время ручной фасовки концентрация пыли в зоне дыхания работающих может достигать 100 мг/м 3 и более.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОМЫШЛЕННЫХ ФАКТОРОВ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ УСЛОВИЯ ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВ Пыль. Известно, что характер воздействия пыли на организм и сте пень выраженности биологических изменений во многом оп ределяется ее дисперсностью. Пыль некоторых лекарственных препаратов на 85- 98 % состоит из частиц размером менее 5 мкм (табл. 1. 1). Это способствует проникновению большого количества лекарственных веществ в организм через дыхатель ные пути и органы пищеварения (со слюной).

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОМЫШЛЕННЫХ ФАКТОРОВ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ УСЛОВИЯ ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВ Микроклимат. При недостаточной теплоизоляции нагретых поверхностей аппаратов и коммуникационных тепловых сетей возможно воздействие на работающих одновременно с химическим фактором и микроклимата. Повышенная температура воздуха имеется главным образом в сушильных отделениях и у аппаратов, в которых реакция протекает с выделением тепла или при высокой температуре (кристаллизаторы, растворители, гидролизеры и др.). Так, в теплое время года температура воздуха на данных участках может достигать 34- 38 °С при относительной влажности 40- 60 %. Таким образом, тепловой микроклимат на отдельных рабочих местах предприятий химико фармацевтической промышленности является дополнительным фактором, усугубляющим действие химического фактора.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОМЫШЛЕННЫХ ФАКТОРОВ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ УСЛОВИЯ ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВ ШУМ. Источником производственного шума на рабочих местах при изготовлении лекарственных препаратов являются многие технологические аппараты. К ним относятся компрессоры, вакуум фильтры, барабанные сушилки, центрифуги, дробилки, вибросита, вакуум насосы и др.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОМЫШЛЕННЫХ ФАКТОРОВ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ УСЛОВИЯ ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВ ШУМ. Уровень шума в ряде случаев может превышать допустимый. Так, на рабочих местах параметры шума могут превышать допустимые величины üу центрифуг на 5 д. Б, üу вакуум насоса - на 5- 6 д. Б, üу компрессора - на 14- 17 д. Б. Наиболее неблагоприятными участками являются машинные отделения, где суммарный уровень высокочастотного шума нередко превышает допустимые величины на 20- 25 д. Б. Необходимо отметить, что производственный шум даже на уровне допустимого может усугублять неблагоприятное действие химических веществ.

МЕРОПРИЯТИЯ ПО ОЗДОРОВЛЕНИЮ УСЛОВИЙ ТРУДА УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ПОЛУЧЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И ОБОРУДОВАНИЯ § § § замена вредных веществ в рецептуре на менее вредные, замена открытого процесса закрытым, перевод процесса с повышенного давления на пониженное, механизация процесса, тепловая изоляция агрегатов и т. д. § переход к герметизированным непрерывным технологическим процессам с дистанционным управлением и контролем § автоматизация

МЕРОПРИЯТИЯ ПО ОЗДОРОВЛЕНИЮ УСЛОВИЙ ТРУДА ВЕНТИЛЯЦИЯ Для обеспечения высокой эффективности вентиляции необходима правильная объемно-планировочная компоновка помещений, отделка внутренних поверхностей ограждений, препятствующих сорбции ядовитых веществ, и т. д. Для удаления вредных веществ непосредственно от места их образования целесообразно устройство местной вентиляции в соответствии с особенностями работающего оборудования и характера выполняемых операций.

МЕРОПРИЯТИЯ ПО ОЗДОРОВЛЕНИЮ УСЛОВИЙ ТРУДА ВЕНТИЛЯЦИЯ Над люками реакторов и другого оборудования, которые периодически открываются, устраивается вытяжная система в виде зонта с мягким подвижным рукавом. При отборе проб, открывании люков аппаратов, выгрузке компонентов и других операциях может происходить значительное выделение вредных веществ, поэтому при выполнении таких операций следует использовать СИЗ.

МЕРОПРИЯТИЯ ПО ОЗДОРОВЛЕНИЮ УСЛОВИЙ ТРУДА ШУM Мероприятия по борьбе с шумом üсовершенствование технологического оборудования, üправильноая планировка производственных помещений, üиспользование шумопоглощающих строительных материалов (пенопласт, войлок, древесноволокнистые плиты и др.). Также, своевременный профилактический осмотр и ремонт аппаратуры и систем, являющихся источником шума. В ряде случаев, когда невозможно снизить шум до допустимых величин, рекомендуется использование СИЗ (антифоны).

МЕРОПРИЯТИЯ ПО ОЗДОРОВЛЕНИЮ УСЛОВИЙ ТРУДА ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРОПРИЯТИЯ üпроведение предварительных и периодических медицинских осмотров üсоблюдение установленного режима труда и отдыха, üорганизация рационального питания, üзанятия спортом.