Гигиеническая характеристика при изготовлении фитопрепаратов. Мероприятия по оздоровлению условий труда

2. Гигиеническая характеристика основных технологических процессов 2 стр.

Подготовительные операции. 3 стр.

Собственно процессы получения лекарственных веществ. 5 стр.

Заключительные операции. 7 стр.

3. Общая характеристика промышленных факторов, определяющих условия труда

В производстве лекарств 7 стр.

Химический фактор. 7 стр.

Пыль 9 стр..

Микроклимат. 9 стр.

Шум 10 стр.
4. Гигиена труда в производстве антибиотиков 10 стр.
5. Основная технологическая схема вьщеления и очистки антибиотиков 11 стр.

6. Гигиеническая характеристика условий труда и состояние здоровья

Работающих в производстве антибиотиков 13 стр.

7. Гигиена труда в производстве галеновых препаратов и готовых лекарственных форм 16 стр.

8. Гигиеническая характеристика условий труда при изготовлении фитопрепаратов 16 стр.

9. Гигиеническая характеристика условий труда в производстве лекарств в ампулах 18 стр.

10. Гигиеническая характеристика условий труда при изготовлении таблеток 21 стр.

11. Генетическая характеристика условий труда в производстве драже 24 стр.
12 Заключение 26 стр.
13. Список литературы 28 стр.
^ ГИГИЕНА ТРУДА В ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ

Химико-фармацевтическая промышленность - одна из ве-дущих отраслей народного хозяйства. В нее входит комплекс производств, в котором наряду с химическими способами об-работки материалов широко используется биологический син-тез лекарственных препаратов.

Современная химико-фармацевтическая промышленность име-ет ряд особенностей, что определяет специфику ее развития, на-пример высокие требования, предъявляемые к химической чистоте выпускаемой продукции. Помимо этого, для препаратов, предна-значенных для подкожных, внутримышечных инъекций и внутри-венных вливаний, обеспечивают полную стерильность. Их каче-ство должно строго соответствовать требованиям Государст-венной фармакопеи России.

Следующей особенностью химико-фармацевтической про-мышленности является небольшой объем производства боль-шинства лекарственных препаратов.

Для данной промышленности характерен также большой расход сырья и материалов, что обусловлено многостадийностью и сложностью синтеза лекарственных средств.

Наконец, химико-фармацевтическая промышленность ха-рактеризуется относительно быстрым обновлением номенкла-туры лекарственных препаратов. Данная особенность, а также малый объем производства лекарственных средств обусловили широкое распространение совмещенных технологических схем, позволяющих осуществлять выпуск 2-3 видов лекарств и более в течение года. Кроме того, все выпускаемые данной отраслью вещества должны быть переработаны в готовые лекарственные формы. Указанные особенности химико-фармацевтической промышленности ставят перед гигиенической наукой и практикой ряд новых и сложных задач в области организации и проведения оздоровительных мероприятий.

^ Гигиеническая характеристика основных технологических процессов

В химико-фармацевтической промышленности выделяют несколько групп предприятий. Ведущими из них являются за-воды по изготовлению синтетических лекарственных препара-тов, заводы по производству антибиотиков и предприятия по производству препаратов и готовых лекарственных форм.

В основу промышленного производства синтетических лекарст-венных средств положено широкое применение органического син-теза, что сближает данные предприятия с промышленностью ос-новной химии.

В особую группу объединяются предприятия антибиотиков. Это связано с тем, что основой технологического процесса по-лучения данных препаратов является биологический синтез.

Характерной особенностью заводов по производству галеновых фармацевтических и готовых лекарственных форм является вы-пуск большого количества разнообразных лекарственных средств в виде жидких экстрактов и настоек, инъекционных растворов в ампулах, таблеток, драже, пластырей и др.

В промышленном производстве химико-фармацевтических препаратов широко используют разнообразное сырье, получае-мое как из растительных и животных продуктов, так и путем хи-мического синтеза. Наиболее распространенным является хи-мическое сырье. Минеральное сырье применяется для произ-водства неорганических солей, а также в качестве ингредиентов для проведения различного синтеза органических соединений. Используется большое количество минеральных кислот и ще-лочей. Исходное органическое сырье поставляет коксохимиче-ская, нефтехимическая, анилинокрасочная промышленность и предприятия основного органического синтеза.

В производстве лекарственных препаратов широко использует-ся также животное сырье, в частности гистидин получают из кро-ви животных, адреналин - из надпочечников, инсулин - из под-желудочной железы, тиреоидин - из щитовидной железы и т. д.

Все виды технологических операций при получении лекарст-венных препаратов можно подразделить на подготовительные, собственно процессы получения лекарственного препарата, за-ключительные и дополнительные операции.

Подготовительные операции - хранение, перемещение твер-дых, жидких и газообразных материалов, их преобразование: из-мельчение и дробление твердого сырья, разделение твердых веществ, удаление из них жидкостей и газов с использованием мето-дов отстаивания, фильтрации, центрифугирования, охлаждения, кристаллизации, вакуумирования и др.

В основе собственно процессов получения лекарственных средств лежат обменные, термические, электрохимические, био-логические процессы, электролиз и др. В этой стадии технологиче-ского процесса находят широкое применение реакции сульфирова-ния, нитрования и галогенирования, аминирования и оксидирования, восстановления и окисления и т. д.

На заключительном этапе лекарственные препараты подвер-гаются сушке, измельчению, таблетированию, ампулированию, расфасовке и упаковке.
^ Подготовительные операции. Значительная часть исходного сырья для получения галеновых и синтетических лекарствен-ных препаратов находится в твердом состоянии и подвергается дроблению, размолу. Необходимость в проведении этой опера-ции часто возникает и при получении лекарственных форм (таблетки, драже и др.). Дробление ведется на щековых, валко-вых, конусных, молотковых и других дробилках. Размол осуще-ствляется с помощью шаровых и фарфоровых мельниц, дезин-теграторов. Небольшие количества лекарственного продукта измельчаются в ступках на механическом приводе, мельницах Исламгулова, "Эксцельсиор" и др.

Профессиональными вредностями при дроблении, размоле и разделении исходных продуктов лекарственных средств явля-ются пыль, интенсивный шум и общая вибрация. Пыль выде-ляется в месте поступления лекарственного сырья или готового продукта в дробилки и на мельницы и в месте выхода измель-ченного вещества.

Неблагоприятной в гигиеническом отношении операцией является разделение материалов на фракции. Используемые при этом воздушные сепараторы и механические сита служат значительными источниками выделения пыли. При производ-стве малотоннажных лекарственных препаратов (например, гормональных) нередко применяется протирка ручным спосо-бом на ситах, что связано с выделением пыли и загрязнением кожи и спецодежды работающих.

Для борьбы с выделением пыли необходимы правильная ор-ганизация технологического процесса и оборудования, укрытие мест вьщеления пыли с аспирацией запыленного воздуха. Так как шум и вибрация на дробильно-размольных установках могут превышать допустимые величины, данное оборудование требу-ется размещать в отдельных производственных помещениях, а фундаменты под ними не должны быть связаны с конструкция-ми здания. В борьбе с шумом и вибрацией необходимо исполь-зовать противошумные и виброгасящие устройства и материа-лы. Управление процессами измельчения и дробления целесо-образно осуществлять дистанционно.

Существенное влияние на уровень загрязнения воздуха рабо-чей зоны вредными веществами на подготовительном этапе оказывает транспортировка исходных компонентов. Это обу-словлено большой нагрузкой на коммуникационные сооруже-ния, наличием предназначенных для перемещения веществ ме-ханизмов и устройств, не имеющих эффективных вытяжных устройств и необходимой герметичности.

При транспортировке рабочие могут контактировать не толь-ко с парами и газами, но и с жидкими и сыпучими вредными веществами. В ряде случаев еще применяются ручная транспор-тировка, загрузка и выгрузка лекарственного сырья (например, растительного происхождения).
Перемещение жидких веществ производится по трубопрово-дам при помощи насосов, давлением воздуха или пара, самоте-ком и за счет вакуума. Газообразные вещества транспортируют-ся при помощи сжатия и вакуума. Подача исходных продуктов сжатым воздухом связана с повышением давления в коммуни-кационных сетях, что может привести к выделению вредных паров и газов через неплотности в трубопроводах, аппаратах и емкостях. Следует отметить как несовершенную в гигиениче-ском отношении транспортировку жидких продуктов при по-мощи насосов, являющихся дополнительным фактором, спо-собствующим загрязнению воздуха химическими веществами. С этой точки зрения наиболее благоприятна транспортировка жидких продуктов самотеком или при помощи вакуума. Основ-ными гигиеническими требованиями к оборудованию являются устойчивость трубопроводов, прокладочного и набивочного материала к действию жидкостей, замена сальниковых насосов на бессальниковые и погружные.

Подача твердого лекарственного сырья (продукты раститель-ного происхождения, органические и минеральные вещества) из сырьевых складов в подготовительные цехи, от одного обо-рудования к другому осуществляется при помощи ленточных транспортеров, элеваторов, шнеков, а также пневматическими и гидравлическими системами. Способ транспортировки опре-деляется агрегатным состоянием веществ, их токсичностью, ха-рактером производства и др.

Давая гигиеническую оценку данным процессам, необходи-мо отметить, что транспортировка с помощью ленточных транспортеров, шнеков и др. связана со значительным выделе-нием пыли. Наиболее совершенной в гигиеническом отноше-нии является подача сухих исходных продуктов при помощи пневмотранспорта.

^ Собственно процессы получения лекарственных веществ.

Дан-ный технологический этап получения лекарственных препара-тов характеризуется большим разнообразием технологических процессов и операций, применяемого оборудования и химиче-ских веществ. Значительный удельный вес в промышленном синтезе полупродуктов и лекарственных веществ занимают процессы, связанные с реакциями замещения атомов водорода в ядре ароматических соединений теми или иными группами атомов, превращения уже имеющихся в молекуле органическо-го соединения заместителей в другие с целью придания ему но-вых свойств и, наконец, изменение углеродной структуры мо-лекулы. Это реакции нитрования, сульфирования, галогенирования, восстановления, алкилирования и др. Данные процессы осуществляются в реакторах различных типов, которые полу-чили свое название в зависимости от проводимых в них хими-ческих реакций (хлоратор, нитратор, сульфатор и др.).

Реакторы могут работать в условиях повышенного и нор-мального атмосферного давления или при разрежении. Они мо-гут быть периодического и непрерывного действия. Это сталь-ные, свинцовые или чугунные емкости с мешалками или без них, с обогревом или охлаждением. В зависимости от происхо-дящих в реакторах процессов применяются различные типы мешалок: лопастные, винтовые, рамные, якорные и др.

Основным вредным фактором в реакторном отделении явля-ется химически й. Местами выделения токсичных веществ из реакторов могут быть сальники мешалок, люки, через которые производятся загрузка и выгрузка продуктов, мерные стекла, смотровые окна, фланцевые соединения. При этом состав и уровень вредных веществ в воздухе рабочей зоны зависят от со-вершенства применяемого оборудования, вида получаемого ле-карственного полупродукта или готового лекарства, режима эксплуатации и других факторов. Неблагоприятная гигиениче-ская обстановка может быть обусловлена ручными операциями, например, при замере уровня жидкостей, отборе проб. Перевод аппаратуры на вакуумный процесс, применение закрытых ре-акторов с экранированными двигателями мешалок, а также ав-томатического контроля в значительной степени снижают вы-деление вредных веществ в воздух рабочих помещений.

Большой удельный вес на этом этапе занимают процессы раз-деления химических компонентов. Основным оборудованием для проведения таких операций являются перегонный аппарат и ректификационные установки. Обслуживание данного оборудо-вания связано с возможностью контакта работающих с вредны-ми веществами, которые могут поступать в воздух через комму-никационные системы, люки, краны, места отбора проб и др.

Для разделения суспензий на твердую и жидкую фазы широ-ко используются процессы фильтрации и центрифугирования. Фильтрацию проводят на фильтрах периодического и непре-рывного действия. К первым относят нутч-фильтры, фильтр-прессы, листовые фильтры, а ко вторым - барабанные, диско-вые и ленточные фильтры. Работа нутч-фильтров и фильтр-прессов часто сопровождается выделением токсичных веществ в воздух рабочей зоны, связана с применением ручного труда и возможностью интенсивного загрязнения кожных покровов и спецодежды. В гигиеническом отношении более благоприят-ными являются барабанные фильтры, которые герметичны и снабжены вытяжной вентиляцией.

Для быстрого разделения лекарственного полупродукта при-меняются центрифуги периодического и непрерывного дейст-вия. Центрифуги периодического действия менее совершенны и имеют ряд недостатков, главными из которых являются не-удобство удаления отжатого материала, применение ручного труда, отсутствие надежной герметичности. Эти недостатки яв-ляются причиной выделения вредных веществ в воздух рабочей зоны и загрязнения кожных покровов.

Надежными в гигиеническом отношении являются механи-зированные и закрытые фильтры, саморазгружающиеся цен-трифуги с нижней выгрузкой, барабанные вакуум-фильтры и автоматические фильтр-прессы.

Значительная часть полупродуктов и готовых лекарственных средств подвергается сушке. Этот процесс необходим при полу-чении галеновых, синтетических препаратов, антибиотиков, ви-таминов и др. Влага удаляется механическими (фильтрование, прессование, центрифугирование), физико-химическими (по-глощение гигроскопичными материалами) и тепловыми (испа-рение, выпаривание и конденсация) способами.

В производстве лекарственных препаратов наиболее широ-кое применение получили камерные, барабанные, распыли-тельные, шахтные и другие сушилки. Работа по обслуживанию большинства сушилок сопровождается повышенным тепловы-делением непосредственно на рабочем месте и выделением ток-сичных веществ.

Существенным недостатком сушилок является недостаточная механизация и герметизация процессов загрузки и выгрузки ве-ществ, подвергающихся сушке, что обусловливает загрязнение воздуха рабочей зоны пылью готового препарата. Значительно меньше выделяется вредных веществ при использовании суши-лок непрерывного действия (гребковые, распылительные, су-шильные барабаны и др.), обеспеченных полной герметизацией и механизацией процессов загрузки и выгрузки.

Широкое распространение в производстве лекарственных препаратов получили процессы выпаривания и кристаллиза-ции. Первые применяются для получения более концентриро-ванных растворов из менее концентрированных (синтетические и галеновые препараты, антибиотики, витамины и др.). Для этой цели в большинстве случаев используются многокорпус-ные выпарные аппараты. Неблагоприятными в гигиеническом отношении операциями при работе с ними являются подача растворов и выгрузка готового продукта, поскольку они сопро-вождаются выделением вредных соединений в воздух рабочей зоны.

Процессы кристаллизации применяются при очистке лекар-ственных веществ от примесей или выделении из жидкости. Эти процессы проводят в кристаллизаторах открытого и закры-того типа. Основным недостатком данного оборудования явля-ется недостаточная герметизация и механизация процессов за-грузки и выгрузки лекарственных веществ.

Более благоприят-ные санитарные условия на рабочих местах создаются при обслуживании вакуум-кристаллизаторов.

Получение готовых лекарственных форм в виде таблеток, дра-же, ампул складьшается из многих подготовительных и основных процессов и операций, осуществляемых в определенной после-довательности на соответствующем оборудовании.

^ Заключительные операции. В заключительной стадии техно-логического процесса лекарственные вещества подвергаются маркировке, упаковке и фасовке. Упаковка лекарственных форм производится в пластмассовую, бумажную и стеклянную тару. Большинство операций на данном этапе механизировано.

Основным неблагоприятным в гигиеническом отношении фактором в данной стадии производства лекарственных препа-ратов является пыль. Работающие, как правило, подвергаются воздействию пыли сложного состава, поскольку одновременно могут проходить фасовку и упаковку несколько видов лекарст-венных препаратов.

Работа при полумеханизированном и особенно ручном спо-собе расфасовки и упаковки таблеток, ампул, драже, а также за-клеивании коробок и конвалют полосками целлофана и ряд других операций связаны с вынужденным положением тела.

^ Общая характеристика промышленных факторов, определяющих условия труда в производстве лекарств.

1.Химический фактор. Как показывают исследования, основ-ным неблагоприятным действующим фактором производствен-ной среды на предприятиях химико-фармацевтической про-мышленности является загрязнение вредными органическими и неорганическими веществами воздуха рабочей зоны, одежды и кожных покровов.

Загрязнение воздуха токсичными веществами возможно на всех этапах технологического процесса: при подготовительных, основных и заключительных операциях. Основными причинами содержания вредных веществ в воздухе производственных помещений являются несовершенство оборудования, нарушение технологических режимов, отсутствие или недостаточная механизация многих операций, свя-занных с транспортировкой, загрузкой и выгрузкой материалов из аппаратов, применение негерметичного оборудования, переливы хи-мических продуктов при заполнении аппаратов и др.

Состав загрязняющих воздух рабочей зоны веществ на большин-стве предприятий по производству лекарственных средств носит сложный характер, что обусловлено одновременным присутстви-ем многих химических ингредиентов, находящихся в виде аэрозо-лей, паров или газов. В зависимости от стадии технологического процесса, вида получаемого лекарственного препарата воздух про-изводственных помещений может загрязняться исходными, про-межуточными и готовыми продуктами химического синтеза. При этом поступление вредных веществ в организм осуществляется главным образом через дыхательные пути и в меньшей степени че-рез кожные покровы и желудочно-кишечный тракт.

Воздействие вредного вещества на организм возможно в раз-личных стадиях технологического процесса: при подготовке сырья, осуществлении собственно процессов получения лекар-ственного препарата, заключительных операциях. При этом степень выраженности и характер воздействия химического фактора на организм рабочих определяются совершенством технологии и оборудования, рецептурой лекарственного веще-ства, а также строительно-планировочными решениями поме-щений и организацией в них воздухообмена.

Значительную роль в загрязнении воздуха производственных помещений играет характер технологического процесса и преж-де всего его прерывистость. Осуществление процессов по перио-дической схеме связано с неоднократной загрузкой и выгрузкой жидкостей или сыпучих материалов, применением различных способов транспортировки обрабатываемого материала. Это в значительной степени затрудняет организацию эффективных мер по предотвращению загрязнений воздуха. Вместе с тем ор-ганизация технологического процесса по непрерывной схеме дает возможность исключить ряд процессов и операций (вы-грузка, транспортировка, загрузка полуфабриката и др.), яв-ляющихся источником загрязнения воздуха рабочей зоны. Кро-ме того, создаются благоприятные условия для ликвидации тру-доемких и опасных ручных операций.

На уровень загрязнения воздуха парами и газами вредных ве-ществ большое влияние оказывает величина давления в аппа-ратах и коммуникационных сетях. В гигиеническом отношении наиболее благоприятные условия создаются при синтезе лекар-ственных препаратов, осуществляемых под вакуумом, так как при этом токсичные вещества не могут выделяться из оборудо-вания. Вакуумные процессы имеют место в реакторном отделе-нии, широко используются при сушке и выделении лекарств.

Вместе с тем многие химические процессы синтеза полупро-дуктов и готовых лекарств протекают при повышенном и вы-соком давлении, например, образование анилина из хлорбен-зола протекает при температуре около 200 "С и давлении 5,9-9,8 мПа (60-100 атм), гидролиз амина до фенола идет при тем-пературе 350 "С и давлении 19,6 мПа (200 атм).

При таких про-цессах герметичность оборудования достигается использовани-ем фланцевых соединений труб и аппаратов специальной кон-струкции с применением фторопластовых, асбестосвинцовых и других прокладочных материалов.

Как показали специальные хронометражные наблюдения, аппаратчик при производстве сульфаниламидных препаратов в среднем 10-12 % рабочего времени находится в условиях по-вышенного содержания в воздухе вредных веществ. Наиболее высокие уровни загрязнения химическими веществами отмеча-ются в момент нарушения герметичности технологического оборудования, например, в стадии гидролиза фенилгидразин-сульфата в производстве амидопирина во время отбора через открытый люк аппарата концентрация сернистого газа может в 4 раза превышать ПДК.

2.Пыль. Загрязнение воздуха рабочих помещений пылью на-блюдается в основном на подготовительном и заключительном этапах получения лекарственных веществ. Главными источника-ми пылевыделения на подготовительном этапе являются достав-ка исходного сырья из складских помещений в производственные цехи, а также операции, связанные с дроблением, измельчением, просеиванием, транспортировкой, загрузкой и др.
Так, значитель-ное количество пыли наблюдается на рабочих местах при из-мельчении растительного сырья, дроблении исходных компо-нентов синтетических средств. При этом уровень пыли может в 3-5 раз превышать допустимый.

В заключительной стадии получения лекарств наиболее часто высокие уровни загрязнения воздуха пылью готового лекарст-венного препарата, в несколько раз превышающие допустимые, наблюдаются в процессе таблетирования, дражирования, сушки, размола, просеивания смесей, фасовки и упаковки готовых ле-карств. В данных условиях лекарственную пыль следует рассмат-ривать как производственную и считать промышленным ядом. Содержание пыли в воздухе рабочей зоны при работе на виб-рационных ситах и особенно при ручном просеивании может в

5 раз и более превышать допустимые величины. Так, во время
ручной фасовки концентрация пыли в зоне дыхания работающих
может достигать 100 мг/м 3 и более.

Известно, что характер воздействия пыли на организм и сте-пень выраженности биологических изменений во многом оп-ределяется ее дисперсностью. Пыль некоторых лекарственных препаратов на 85-98 % состоит из частиц размером менее 5 мкм.Это способствует проникновению большого количества лекарственных веществ в организм через дыхатель-ные пути и органы пищеварения (со слюной).

3.Микроклимат. На предприятиях химико-фармацевтической промышленности микроклимат производственных помещений должен соответствовать требованиям, установленным СанПиН 2.2.4.548-96. Однако исследования показывают, что при недос-таточной теплоизоляции нагретых поверхностей аппаратов и коммуникационных тепловых сетей возможно воздействие на работающих одновременно с химическим фактором и микро-климата. Повышенная температура воздуха имеется главным об-разом в сушильных отделениях и у аппаратов, в которых реакция протекает с выделением тепла или при высокой температуре (кристаллизаторы, растворители, гидролизеры и др.). Так, в те-плое время года температура воздуха на данных участках может достигать 34-38 °С при относительной влажности 40-60 %.

Таким образом, тепловой микроклимат на отдельных рабо-чих местах предприятий химико-фармацевтической промыш-ленности является дополнительным фактором, усугубляющим действие химического фактора.

4.Шум. Источником производственного шума на рабочих мес-тах при изготовлении лекарственных препаратов являются мно-гие технологические аппараты. К ним относятся компрессоры, вакуум-фильтры, барабанные сушилки, центрифуги, дробилки, вибросита, вакуум-насосы и др. Уровень шума в ряде случаев может превышать допустимый. Так, на рабочих местах у цен-трифуг параметры шума могут превышать допустимые величи-ны на 5 дБ, у вакуум-насоса - на 5-6 дБ, у компрессора - на 14-17 дБ.

Наиболее неблагоприятными участками являются ма-шинные отделения, где суммарный уровень высокочастотного шума нередко превышает допустимые величины на 20-25 дБ. Необходимо отметить, что производственный шум даже на уровне допустимого может усугублять неблагоприятное дейст-вие химических веществ.

^ ГИГИЕНА ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ АНТИБИОТИКОВ

Антибиотики - вещества, вырабатываемые микроорганиз-мами, высшими растениями и животными тканями в процессе жизнедеятельности и обладающие бактерицидным или бактериостатическим действием. Сейчас насчитывают около 400 ан-тибиотиков, принадлежащих к разнообразным классам хими-ческих соединений. Антибактериальные свойства антибиоти-ков послужили основанием для широкого применения их в медицине, в частности при терапии и профилактике инфекци-онных заболеваний и воспалительных процессов.

Помимо использования в медицине, антибиотики нашли применение в пищевой и мясомолочной промышленности для консервирования продуктов

Технологический процесс получения антибиотиков состоит из нескольких стадий, осуществляемых в определенной последова-тельности и на соответствующем оборудовании:

А) выращивание посевного материала и биосинтез антибиотиков (ферментация);

Б) предварительная обработка культуралъной жидкости;

В) фильт-рация;

Г) выделение и химическая очистка (метод экстракции, ио-нообменный метод, метод осаждения);

Д) изготовление готовых лекарственных форм;

Е) фасовка и упаковка

В основе начальных технологических процессов лежит выра-щивание в колбах и ферментерах посевного материала (проду-цента). Выращенный производственный штамм продуцента с целью дальнейшего его обогащения переносят в специальные аппараты - инокуляторы. Процесс выращивания грибов, бак-терий в инокуляторах осуществляется в строго определенных условиях, которые обеспечиваются системами обогрева и охла-ждения, подачи воздуха, приспособлениями для перемешива-ния производственной массы. Затем продуцент поступает на ферментацию. Под ферментацией понимают культивирование (выращивание) продуцента и образование максимального ко-личества антибиотика. Антибиотики синтезируются в клетках микроорганизмов или выделяются в процессе биосинтеза в культуральную жидкость.

^ Сушилка

Чистый антибиотик Основная технологическая схема вьщеления и очистки антибиотиков.

Основным оборудованием для процесса ферментации явля-ются ферментеры, представляющие собой огромные емкости до 100 000 л. Они снабжены системами обогрева и охлаждения, подачи стерильной воздушной смеси, мешалками, а также при-способлениями для загрузки и выгрузки питательной среды, культуральной жидкости. Данная стадия технологического про-цесса характеризуется герметичностью применяемого оборудо-вания, в связи с чем практически исключается возможность за-грязнения воздуха веществами, применяемыми для биосинтеза антибиотиков, а также самой биомассой, которая образуется по окончании процесса ферментации.

В связи с тем, что антибиотики образуют со многими вещест-вами, присутствующими в культуральной жидкости, нераствори-мые соединения, для увеличения концентрации, а также более полного осаждения примесей культуральную жидкость подкис-ляют до рН 1,5-2,0 щавелевой или смесью щавелевой и хлори-стоводородной кислот. Обработанную культуральную жидкость фильтруют от мицелия и осажденных балластных веществ до по-лучения прозрачного фильтрата, называемого нативным раство-ром. Фильтрацию обработанной культуральной жидкости осуще-ствляют на рамных фильтр-прессах открытого типа, в результате чего может происходить разбрызгивание нативного раствора. Ручная разгрузка фильтр-прессов приводит к контакту рабочих с культуральной жидкостью, содержащей антибиотик.

Следующей стадией получения антибиотика являются выде-ление и химическая очистка. На данной стадии осуществляют-ся концентрирование и очистка раствора антибиотика до такой чистоты, чтобы из него можно было получить готовый лекар-ственный препарат. Содержание антибиотика в нативном рас-творе весьма низкое, поэтому его выделение в чистом виде, очистка и доведение до готовой лекарственной формы - очень сложный и трудоемкий процесс: например, для получения 1 кг антибиотика нужно переработать около 600 л культуральной жидкости.

Для выделения и химической очистки антибиотиков пользу-ются одним из следующих методов: метод экстракции с при-менением различных растворителей; метод осаждения; ио-нообменный метод. Наиболее широкое применение в биосин-тезе антибиотиков нашли экстракционный и ионообменный методы, причем в последние годы ионообменный метод выде-ления и очистки антибиотиков используется и при получении других лекарственных препаратов. Основное преимущество его заключается в том, что исключается необходимость примене-ния токсичных и взрывоопасных растворителей. Метод выго-ден экономически, так как его технология проста и не требует дорогостоящего оборудования и сырья.

Экстракция антибиотиков из нативного раствора осуществ-ляется в экстракторах-сепараторах, основным недостатком которых, является необходимость ручной выгрузки, в результате чего возможно загрязнение воздуха цехов растворителями, на-пример изооктанолом при производстве тетрациклина и окситетрациклина.

Наряду с растворителями в воздушную среду в стадии выде-ления и химической очистки антибиотиков ввиду несовершен-ства применяемого оборудования могут поступать олеиновая кислота, едкий натр, щавелевая кислота, бутиловый и этиловый спирты, бутилацетат и др.

Метод ионной сорбции заключается в том, что нативный раствор подают с помощью центробежных насосов в батарею ионообменных колонн, загруженных сульфокатионитом СБС-3. Антибиотик в результате ионного обмена сорбируется на ионите, после чего его десорбируют (элюируют) аммиачно-боратным буферным раствором.

Данный метод имеет определенные преимущества в гигиени-ческом отношении по сравнению с методами осаждения и экс-тракции. Он не требует ручного труда при работе с осадками, что исключает контакт работающих с концентрированными растворами и осадками антибиотиков. При этом методе не при-меняются токсичные органические растворители.

Полученные в процессе химической очистки пастообразные продукты подвергаются в дальнейшем высушиванию и просеву. Процесс сушки в производстве антибиотиков играет исключи-тельно важную роль, поскольку от ее организации зависит ка-чество выпускаемой продукции. Термостабильные антибиоти-ки, получаемые в кристаллическом виде с небольшим содержа-нием влаги, обычно высушиваются в вакуумных сушильных шкафах. Антибиотики, получаемые после химической очистки в виде водных концентратов, подвергаются сушке в испарительно-сушильных агрегатах и вакуум-сублимационных сушил-ках.Эти процессы должны проводиться в стериль-ных условиях.

Основным недостатком работы в сушильных отделениях яв-ляется применение ручного труда при загрузке и выгрузке про-дукции. Выполнение этих операций, а также необходимость пе-ремешивания порошкообразной массы и осуществления контро-ля за технологическим режимом работы сушильных агрегатов связаны с возможностью контакта работающих с пылью анти-биотиков. Недостаточная герметизация сушильных агрегатов способствует выделению в воздух производственных помеще-ний некоторых токсичных веществ, остаточные количества ко-торых могут содержаться в антибиотиках. Например, готовый хлортетрациклин может содержать примесь метанола, тетрацик-лин - изооктиловый спирт, хлоргидраты тетрациклина и окси-тетрациклина - n-бутанол и хлористоводородную кислоту.

^ Гигиеническая характеристика условий труда и состояние здоровья работающих в производстве антибиотиков

Условия труда в производстве антибиотиков характеризуются возможным поступлением в воздух высокодисперсной пыли анти-биотиков, паров и газов, применяемых в технологическом процессе химических веществ и выделением избыточного тепла. На этапах ферментации работающие могут подвергаться воздействию па-ров фенола и формальдегида, используемых для стерилизации по-мещений и оборудования, а также пыли продуцента.

На этапах предварительной обработки и фильтрации рабо-тающие контактируют с парами щавелевой и уксусной кислот. Ручные операции нередко приводят к загрязнению кожи и спецодежды культуральной жидкостью и нативным раствором антибиотика.

Процессы выделения и химической очистки антибиотика, проводимые методами экстракции и осаждения, связаны с воз-можностью воздействия на организм работающих паров и газов бутилового, изопропилового и метилового спиртов, бутилацетата, щавелевой, уксусной, серной и хлористоводородной ки-слот и других веществ, используемых в данной стадии. Концен-трации этих веществ в воздухе в ряде случаев могут превышать предельно допустимые. Основными причинами загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами являются недос-таточная герметичность аппаратуры, наличие ручных опера-ций, низкая эффективность вентиляционных устройств и др.

На заключительных этапах, как показывают исследования, процессы сушки, просеивания, таблетирования, фасовки и упа-ковки антибиотиков могут сопровождаться значительным за-грязнением окружающей среды мелкодисперсной пылью гото-вой продукции. Кроме того, рабочие подготовительных цехов, сушильного отделения, ферментации, помимо химического фак-тора, могут одновременно подвергаться воздействию избыточно-го тепла, основным источником которого являются инокуляторы, ферментеры, сушильные агрегаты, а также поверхности ком-муникационных сетей в случае их недостаточной теплоизоляции.

Изучение состояния здоровья работающих в производстве антибиотиков показывает, что под воздействием профессиональных вредностей возможны нарушения функционального состояния организма, а в некоторых случаях и развитие про-фессиональных заболеваний.

Одним из характерных проявлений токсического действия антибиотиков служат жалобы на упорный зуд кожи, частые го-ловные боли, резь в глазах, повышенную утомляемость, боль и сухость в горле. В ряде случаев (например, при воздействии стрептомицина) работающие отмечают также ослабление слуха и болевые ощущения в области сердца.

Наиболее частыми и характерными симптомами при воздей-ствии антибиотиков являются осложнения со стороны желу-дочно-кишечного тракта: отсутствие аппетита, тошнота, метео-ризм, боли в животе. Значительную группу осложнений состав-ляют поражения печени, нарушения функции почек, сердечно-сосудистой и нервной систем.

В настоящее время накоплен значительный материал о влия-нии антибиотиков на систему крови: развитие анемии, агранулоцитоза, лейкопении, нарушение обмена витаминов.

Антибиотики следует отнести к группе так называемых аллер-генов, сенсибилизирующее действие которых проявляется в ос-новном в поражении кожи и органов дыхания. Аллергия возни-кает как при ингаляционном пути поступления в организм, так и при контакте с кожей. Развитию кожной сенсибилизации спо-собствует нарушение целостности кожных покровов. Положи-тельные аллергенные пробы, например на пенициллин, выявле-ны у 18 % работающих с антибиотиком, на стрептомицин - у 18,5 %, на оба антибиотика при сочетанном действии - у 47 %. У лиц, постоянно контактирующих с антибиотиками, наиболее часто (50 %) развиваются дерматиты, экземы, крапивница, лока-лизующиеся главным образом на кистях рук, предплечьях, лице. Данные изменения чаще всего регистрируются у работающих со стажем свыше 5 лет в производстве биомицина, левомицетина, тетрациклина, пенициллина. При этом поражение кожи начина-ется с диффузной гиперемии и отечности лица (особенно в об-ласти век), кистей рук и предплечий. При дальнейшем контакте с антибиотиками возможно развитие острого или подострого ре-цидивирующего дерматита, переходящего в экзему.

Изменения со стороны верхних дыхательных путей выража-ются в развитии гиперемии и атрофии слизистых оболочек, преимущественно носа и гортани. При прогрессировании забо-левания могут осложняться астмоидными бронхитами и брон-хиальной астмой. Одним из проявлений побочного действия антибиотиков является дисбактериоз - нарушение нормальной микрофлоры организма. У работающих в производстве анти-биотиков выявляются вторичные микозы (чаще кандидамикоз), изменения со стороны желудочно-кишечного тракта и верхних дыхательных путей, которые развивались на фоне дисбактериоза слизистых оболочек, а также угнетения факторов естественного иммунитета. У работающих наблюдались запоры, поносы, метеоризм, эрозии и язвы слизистой оболочки прямой кишки. Обнаруженные изменения состояния здоровья в опре-деленной степени напоминают проявления побочного действия антибиотиков в условиях клинического их применения.

Наряду с этим у работающих отмечаются повышенная забо-леваемость гриппом, ОРВИ и болезни женской половой сферы.

Профилактические мероприятия в производстве антибиоти-ков должны быть направлены прежде всего на борьбу с выде-лением в воздух рабочей зоны вредных веществ. С этой целью в комплексе оздоровительных мероприятий необходимо преду-сматривать автоматизацию и механизацию технологических процессов, эффективную работу общей и местной вентиляции, соблюдение технологического режима. Это не только позволяет устранить действие на работающих выделяющихся вредных ве-ществ, но и исключить неблагоприятное влияние метеорологи-ческих факторов.

Особое внимание в борьбе с загрязнением воздуха вредными веществами должно уделяться герметизации технологического оборудования и коммуникаций, механизации процессов и опе-раций по загрузке, выгрузке и транспортировке сырья, полу-фабрикатов и готовой продукции.

Важное место в профилактике вредного действия химических факторов должен занимать лабораторный контроль за содержа-нием в воздухе рабочей зоны вредных веществ, количество ко-торых не должно превышать установленных норм. В настоящее время установлены ПДК для следующих антибиотиков: стреп-томицина - 0.1 мг/м, оксациллина - 0,05 мг/м 3 , флоримицина - 0,1 мг/м 3 , гигромицина Б - 0,001 мг/м 3 , окситетрациклина - 0,1 мг/м 3 , ампициллина - 0,1 мг/м 3 , биовита (по содер-жанию хлортетрациклина в воздухе) - 0,1 мг/м 3 , олеандомицина - 0,4 мг/м, фитобактерина - 0,1 мг/м 3 .

В значительной степени оздоровлению воздушной среды в производстве антибиотиков будет способствовать замена в тех-нологической рецептуре вредных ингредиентов на новые, ме-нее токсичные соединения.

В производстве антибиотиков важное значение имеют и ле-чебно-профилактические мероприятия. К ним прежде всего от-носятся организация и проведение предварительных и перио-дических медицинских осмотров. Прием на работу в подгото-вительное, реакторное, сушильное и другие отделения должен производиться с учетом противопоказаний, предусмотренных для работы в контакте с имеющимися в этих отделениях вред-ностями. Проведение периодических медицинских осмотров направлено на своевременное выявление возможных профес-сиональных заболеваний.

С целью предупреждения аллергизации организма и кожно-раздражающего действия химических веществ рекомендуется проведение профилактической десенсибилизации, применение защитных мазей (например, 2 % са-лициловой), моющих средств и др.

Важное значение в предупреждении заболеваний и укрепле-нии состояния здоровья имеет организация правильного режи-ма питания и отдыха. Рекомендуется выдача молочнокислого колибактерина для профилактики диспепсических расстройств у рабочих, а также обогащение пищевых рационов витаминами А, В, РР, С. Необходимо строго соблюдать правила личной ги-гиены - мыть руки после каждой манипуляции с антибиоти-ками, мыться в душе и менять одежду после работы. Кроме то-го, работающие в производстве антибиотиков должны быть обеспечены рациональной рабочей одеждой, бельем, обувью, перчатками и рукавицами, противопылевыми респираторами типа "Лепесток-5", "Лепесток-40", защитными очками.

^ ГИГИЕНА ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ГАЛЕНОВЫХ ПРЕПАРАТОВ И ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Фармацевтическая промышленность объединяет предпри-ятия по производству галеновых, новогаленовых препаратов, а также готовых лекарственных форм (дражирование, ампулиро-вание, таблетирование и др.). На предприятиях этой промыш-ленности изготовляют галеновые и новогаленовые препараты, такие лекарственные формы, как настойки, жидкие и сухие экс-тракты, сиропы, растворы, капли, таблетки, пластыри. Большой объем работы приходится на развеску, смешение, измельчение и расфасовку фармацевтических препаратов, комплектование аптечек и др. Технологический процесс построен по цеховому принципу и включает такие основные цехи, как галеновый, ампульный, таблеточный, фасовочный, дражировочный и др.

В качестве исходного лекарственного сырья для получения галеновых и новогаленовых препаратов используются разнооб-разные вещества растительного, животного и минерального происхождения. Особенностями этого производства являются широкий ассортимент продукции, разнообразие исходного сы-рья, выпуск многочисленных препаратов в небольшом количе-стве (малотоннажность), разнообразие оборудования, приме-няемого для основных технологических и вспомогательных операций. Эти производства часто работают по совмещенной технологической схеме, т. е. аппаратура устроена и размещена таким образом, чтобы на ней можно было получать различные лекарственные препараты, сходные по технологическому рег-ламенту изготовления.

^ Гигиеническая характеристика условий труда при изготовлении фитопрепаратов

Фитопрепараты получают из лекарственного растительного сырья. Их подразделяют на две группы: препараты из свежих растений и препараты из высушенного растительного сырья.При их изготовлении в случае нарушения герметичности ап-паратуры и низкой эффективности работы вентиляции на ра-ботающих могут воздействовать пары экстрагентов (дихлорэ-тан, эфиры, спирты и др.). Неблагоприятными в гигиеническом отношении следует считать операции по измельчению свежих лекарственных трав, так как в этот момент капельки их сока и мелкие частицы могут попадать в органы дыхания, на кожу от крытых частей тела (руки, лицо), оказывая при этом кожно-раз-дражающее и сенсибилизирующее действие.

К препаратам из высушенного растительного сырья относят-ся настойки и экстракты.

Настойки представляют собой спиртовые или спиртоэфирные извлечения из сухого растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Настойки получают путем настаивания, перколяции (непрерывное фильтрование через фильтр) и растворения экстрактов.

Экстракты - галеновые препараты, концентрированные вы-тяжки из сухого растительного сырья, очищенные от балласт-ных веществ. По концентрации различают жидкие, густые и су-хие экстракты. Основными операциями в технологической схеме получения экстрактов являются:

А) экстрагирование сухого рас-тительного сырья;

Б) отделение жидкой фазы от твердой путем отстаивания, фильтрования, центрифугирования и прессования;

В) отгонка экстрагентов - воды, эфира, спирта, хлороформа и др. путем выпаривания (густые экстракты) или сушки под вакуумом (сухие экстракты).

Существует много способов экстрагирования. В общем виде их можно классифицировать на статические и динамические.

В гигиеническом отношении наиболее прогрессивными явля-ются методы динамической экстракции, в основу которой по-ложена постоянная смена экстрагента или экстрагента и сырья.

Густые экстракты получают путем выпаривания (сгущения) жидких экстрактов в вакуум-выпарных аппаратах при темпера-туре 50-60 °С.

Сухие экстракты представляют собой извлечения из сухого растительного сырья. Их получают путем дальнейшего высуши-вания густого экстракта в вакуум-вальцевой сушилке или сушке несгущенной вытяжки в распылительной сушилке.

Условия труда при изготовлении галеновых и новогаленовых препаратов характеризуются возможностью воздействия на работающих пыли лекарственных растений, выделяющейся в про-цессе дробления растительного сырья, просеивания, транспорти-ровки, загрузки, выгрузки и др. Так, загрузка лекарственно-рас-тительного сырья в перколяторы сопровождается загрязнением воздуха рабочей зоны пылью лекарственных трав. Ее концен-трация зависит от вида растительного сырья, степени его из-мельчения, массы и др.: например, концентрация пыли элеуте-рококка при загрузке его в перколяторы в 2-4 раза превышала уровни загрязнения при загрузке корня валерианы.

Лекарственная пыль в зависимости от физических свойств, хи-мического строения может оказывать самое разное воздействие на организм: общетоксическое, кожно-раздражающее, аллергенное и др. Так, например, при загрузке трава белладонны, содержа-щая алкалоиды группы атропина, попадая на кожу, вызывает ее раздражение. При продолжительном воздействии, особенно при попадании пыли этой травы через дыхательные пути, ток-сическое действие проявляется в виде головокружения, общего возбуждения, учащения пульса и дыхания. Кожно-раздражаю-щее действие оказывает пыль красного перца, шалфея, полыни и др. Описаны случаи аллергических поражений при контакте с пылью лимонника, ликоподия и других трав.

Получение галеновых и новогаленовых препаратов сопряже-но с загрязнением воздуха рабочей зоны парами экстрагентов и растворителей (спирт, эфир, хлороформ, дихлорэтан и др.). На-пример, высокие концентрации паров этилового спирта были обнаружены на ряде предприятий в помещении по изготовле-нию спиртовых растворов, где в 20-30 % взятых проб содер-жание паров в воздухе рабочей зоны превышало ПДК.

В комплексе с химическим фактором на отдельных участках работающие подвергаются одновременному воздействию мик-роклимата, определяемого избыточным теплом, и шума.

Характер и степень выраженности воздействия химического фактора на работающих в галеновых цехах определяется совер-шенством применяемого технологического оборудования, соста-вом лекарственного сырья, а также строительно-планировочны-ми решениями помещений и организацией в них воздухообмена.

Исследования показывают, что на тех предприятиях, где при получении галеновых и новогаленовых препаратов широко ис-пользуется герметизированная аппаратура, а процессы загрузки, выгрузки и транспортировки полуфабрикатов и готовых лекар-ственных форм механизированы, концентрация в воздухе паров и аэрозолей экстрагентов и лекарственных средств не превышает допустимых уровней. Вместе с тем нарушение герметичности оборудования и коммуникаций, использование ручного труда, наличие открытых поверхностей, прерывистость технологиче-ских процессов, несовершенство вентиляционных устройств яв-ляются одной из причин высокого содержания в воздухе рабочей зоны вредных веществ, в 2-5 раз и более превышающих ПДК.

Важнейшим оздоровительным мероприятием в цехах по произ-водству галеновых препаратов является рационализация техноло-гических процессов с широким внедрением средств автоматизации и механизации. Герметизация оборудования, коммуникаций, транс-портеров и др. является важным условием в системе профилакти-ческих мер. Существенное значение в оздоровлении условий труда имеет приточно-вытяжная вентиляция. В первую очередь необхо-димо оборудовать местные вытяжные устройства у дробилок, вибросит, мест загрузки и выгрузки сырья, вспомогательных ин-гредиентов и др.

Исключительно большую роль в обеспечении нормальных ус-ловий труда играют планировочные решения галеновых цехов с учетом выделения вредных веществ и источников шума. Боль-шое значение в предупреждении вредного влияния производст-венных факторов имеют индивидуальные средства защиты. Ра-бочие, обслуживающие дробилки, мельницы, сита, шнековые и ленточные транспортеры и другое технологическое оборудова-ние, должны быть обеспечены спецодеждой, защитными очка-ми типа 03-Н, 03-К, перчатками, респираторами типа ШБ-1. Кроме того, аппаратчики, контактирующие с органическими экстрагентами, должны иметь противогазы с фильтрующей ко-робкой марки А.

^ Гигиеническая характеристика условий труда в производстве лекарств в ампулах

Технологический процесс производства лекарств в ампулах осуществляется в ампульном цехе фармацевтического завода. Производственный цикл изготовления ампул состоит из сле-дующих основных операций: изготовление ампул, подготовка инъекционного раствора и заполнение ампул (ампулирование), запайка ампул, стерилизация, контроль, маркировка и упаковка.

^ Изготовление ампул. Производится в отделении ампульного цеха при помощи специальных аппаратов (автоматов или по-луавтоматов). Ампулы изготовляются из длинных химически устойчивых стеклянных трубок - дротов. Вначале дрот подвер-гают мойке, а затем укрепляют на карусельных полуавтоматах или автоматах, где при помощи газовых горелок из него полу-чают ампулы. На последующих этапах ампулы с открытыми ка-пиллярами подвергают мойке в вакуумных полуавтоматах. Для более эффективной мойки в последние годы широко исполь-зуется обработка ампул ультразвуком. Вымытые ампулы сушат горячим воздухом в сушильных шкафах и затем транспортиру-ют в отделения заполнения ампул.

Как показали исследования, на этом участке работающие подвергаются воздействию окиси углерода и высокой темпера-туры (до 28 °С). Основным источником выделяющихся вредностей является процесс сжигания природного газа в газовых го-релках ампульных машин.

При нарушении правил уборки помещений, в частности при удалении пыли механическим способом и путем сдувания с по-верхности ампульных машин, концентрация стеклянной пыли в этот период может превышать ПДК в 2 раза и более. Наряду с указанными производственными вредностями работающие подвергаются воздействию шума, источником которого явля-ются ампульные машины. Кроме того, необходимо иметь в ви-ду, что при мытье дротов и ампул, а также при обслуживании ампульных машин возникает опасность получения травм ос-колками стекла.

^ Подготовка раствора и ампулирование. Подготовка инъекци-онного раствора начинается с обработки растворителя, в каче-стве которого применяются вода, различные масла (персиковое, миндальное, арахисовое и др.), синтетические и полусинтетиче-ские соединения. Обработка воды для инъекций осуществляется на высокопроизводительных дистилляторах, обеспечивающих соответствующее ее качество, включая и апирогенность.

Ампулирование производится шприцевым или вакуумным методом: при первом наполнение ампул раствором осуществ-ляется автоматически с помощью шприца, при втором - в них создается определенной глубины вакуум, после снятия которо-го ампула, погруженная в инъекционный раствор, заполняется определенным его объемом.
Наполнение ампул лекарственным веществом требует идеальной чистоты, поэтому к технологиче-ским операциям, планировке, отделке и содержанию помеще-ний предъявляются особенно строгие санитарно-гигиениче-ские требования. Стены должны быть облицованы плиткой или покрыты масляной краской. Материал пола должен быть ус-тойчивым к действию воды, дезинфекционных средств, орга-нических растворителей и других химических веществ. Этим требованиям в большей мере соответствует покрытие его поли-мерным материалом (плитки поливинилхлорида, релин и др.). Важным моментом является очистка воздуха (фильтрация) и обеззараживание его с помощью бактерицидных ламп. В поме-щении необходимо систематически производить влажную уборку.

При подготовке инъекционных растворов и заполнении ими ампул воздух рабочей зоны может загрязняться растворителями и лекарственными веществами. Наиболее неблагоприятны в гигие-ническом отношении операции по получению растворов лекар-ственных веществ, в частности дозирование сыпучих порошкооб-разных лекарств и загрузка их в реакторы ручным способом.

В целях оздоровления условий труда на этом этапе необхо-димо проведение комплекса санитарно-технических мероприя-тий, направленных на предупреждение загрязнения воздуха хи-мическими соединениями. Важно соблюдение работающими правил личной гигиены и использование ими средств индиви-дуальной защиты.

^ Запайка ампул. Эта технологическая операция производится на полуавтоматах различной конструкции.

Основными производственными вредностями на данном этапе являются высокая температура воздуха (до 29 °С) и нали-чие в нем окиси углерода. Выделяющаяся окись углерода при сжигании природного газа на карусельных полуавтоматах на ряде предприятий была почти в 2 раза выше, чем при запайке ампул на конвейерных линиях.

Наиболее эффективным санитарно-техническим мероприя-тием по борьбе с имеющимися вредностями является устрой-ство рациональной приточно-вытяжной вентиляции с преобла-данием вытяжки над притоком. Большое внимание должно уде-ляться использованию средств индивидуальной защиты рук и глаз (перчатки и защитные очки).

После запайки ампулы проверяют на герметичность, стери-лизуют и направляют на контроль.

Контроль. Заключается в проверке каждой изготовленной ампулы на отсутствие механических примесей, в определении количественного содержания действующих веществ и отсутст-вия микроорганизмов.

Проверка на механические включения производится визу-ально или с помощью соответствующих оптических устройств.
Визуальный контроль ампул осуществляется в затемненном по-мещении (общая освещенность около 5 лк) на специальном световом стенде, на рабочем месте у которого освещенность должна быть не менее 1000 лк.

Как показывают исследования, визуальный способ связан со значительным зрительным напряжением, причем оно занимает у работающих около 85 % рабочего времени. Визуальный контроль имеет ряд других неблагоприятных в гигиеническом отношении моментов. Так, при контроле ампул работающий длительное вре-мя находится в вынужденном положении сидя и испытывает зна-чительную нагрузку на мелкие мышцы кистей рук. Это обуслов-лено тем, что работающий, удерживая до 4 ампул в одной руке, после нескольких встряхиваний веерообразно разворачивает их перед световым экраном с целью определения механических за-грязнений лекарственного вещества. Данная операция повторя-ется много раз в течение смены и может приводить к развитию тендовагинита и координаторного невроза. Монотонность и од-нообразие работы в темном помещении отрицательно сказыва-ются на эмоциональном состоянии работающих.

Для профилактики неблагоприятного воздействия указанных факторов необходим периодический осмотр работающих окули-стом. При первых признаках снижения остроты зрения и появ-ления близорукости следует переводить их на другие участки. Че-рез каждые 2 ч работы нужно устраивать перерывы для производственной гимнастики. С целью поддержания положительных эмоций и хорошего настроения создается музыкальный фон.

Визуальный просмотр ампул трудоемок и не всегда бывает объективным. Как показали исследования гигиенистов, к концу рабочего дня увеличивается число ошибок. С учетом этого в по-следнее время разработан и нашел широкое применение более прогрессивный в гигиеническом отношении способ контроля с помощью оптических устройств. Он не требует от работающих зрительного напряжения, более производителен и объективен.

^ Гигиеническая характеристика условий труда при изготовлении таблеток

Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, представляющая собой спрессованные порошки или их смеси из уже готовых лекарственных препаратов.

По способу изготовления таблетки делятся на прессованные и тритурационные. Наиболее распространенными являются прессованные таблетки.

В состав таблетки, кроме лекарственного вещества, входят вспомогательные компоненты, которые в зависимости от на-значения подразделяются на:

• 
  разбавители, которые вводятся в таблетку с целью дости-жения необходимой массы (крахмал, молочный сахар, свекловичный сахар, глюкоза, окись магния, каолин, сор-бит и др.);
• 
  разрыхлители - соединения, обеспечивающие механиче-ское распадение таблетки в желудке или кишечнике. К ним относятся три группы веществ, разрушающих таблет-ку за счет или набухания (агар-агар, желатин и др.), или газообразования (гидрокарбонат натрия с лимонной или виннокаменной кислотой), или улучшающие смачивае-мость (крахмал, твины, спены и др.);
• 
  скользящие или смазывающие вещества, которые вводятся в таблетку для ее лучшего скольжения (крахмал, тальк, па-рафин, стеариновая кислота, силикат алюминия и т. д.);
• 
  связывающие или склеивающие вещества, используемые для увеличения прочности гранул и таблеток (глюкоза, этил целлюлоза, альгиновая кислота и др.).

Лекарственные вещества, предназначенные для таблетирования, доставляются на фармацевтический завод и хранятся на складе в стандартной упаковке. По мере необходимости они по-ступают в таблеточный цех. Далее производится подготовка материала, заключающаяся в подсушивании, измельчении, про-сеивании лекарственных и вспомогательных компонентов. На этом этапе работающие подвергаются воздействию пыли самых разных веществ, причем через органы дыхания в организм мо-жет поступать пыль одновременно нескольких веществ.

Смешение ингредиентов производится в смесителях, где ле-карственные вещества в соответствии с регламентом переме-шиваются, а затем в другой емкости увлажняются склеиваю-щим веществом, что необходимо для последующей грануляции.

Грануляция - превращение порошкообразного материала в зерна определенной величины. Она производится для улучше-ния сыпучести таблетируемой смеси и предотвращения ее рас-слаивания. Существуют различные типы грануляции: размо-лом, продавливанием и структурная грануляция.

Грануляция производится в специальных аппаратах-грануляторах. Чаще используется влажное гранулирование, после ко-торого необходимо подсушивание гранул. Оно производится в сушильных шкафах при температуре 30-40 °С.

В настоящее время используются различные способы сушки при помощи инфракрасных лучей, токов высокой частоты и т. д.

Для обеспечения качественного прессования полученный гранулят опудривают тальком, крахмалом, твином и другими сколь-зящими веществами в специальном аппарате-опудривателе.

Далее производится прессование (таблетирование) в табле-точных машинах. Процесс получения таблеток складывается из дозирования материала, прессования и выталкивания таблетки из матрицы и сбрасывания ее в приемник. Основными деталями таблеточной машины являются матрицы (стальной диск с ци-линдрическими отверстиями для таблетки) и пуансоны (стерж-ни из хромированной стали для выдавливания прессуемой мас-сы в матрицу). Таблеточные машины работают автоматически.

Тритурационные таблетки в отличие от прессованных полу-чают путем втирания увлажненной лекарственной массы в спе-циальную форму с последующим ее выталкиванием при помо-щи поршней-пуансонов и высушиванием при температуре око-ло 40 °С. Эти операции производятся на специальной машине. Таким способом изготовляются таблетки нитроглицерина. Перспективен этот способ и для других препаратов.

На всех этапах работы в таблеточном цехе работающие под-вергаются воздействию пыли различных лекарственных и вспомо-гательных веществ. Это основная производственная вредность таблеточного цеха. Наибольшие концентрации пыли имеют ме-сто при смешивании, грануляции, сушке гранулята и опудривании его. Характерным для таблеточного цеха является нахождение в воздухе смешанной пыли, что представляет особую опасность, так как отдельные компоненты этой пыли могут усиливать об-щее биологическое действие смешанного аэрозоля. В сушильном отделении выделение пыли в воздух является наибольшим, чему способствует высокая температура. Высушенная мелкодисперс-ная пыль долго находится в воздухе.

Интенсивный шум от работающих таблеточных машин и вы-сокая температура являются также неблагоприятными произ-водственными факторами среды, в сочетании с лекарственной пылью это действие усугубляется. Таким образом, в сушильном отделении работающие испытывают комплексное воздействие химического и физического факторов.

В целях профилактики действия производственных вредностей в таблеточном цехе необходимо проводить автоматизацию и ме-ханизацию основных и вспомогательных процессов , оборудовать рациональную местную механическую вытяжную вентиляцию. Вытяжка должна быть устроена у мест наибольшего образования пыли, прежде всего у смесителей, грануляторов, опудривателей, сушильных аппаратов, таблеточных машин. Необходимо уде-лять большое внимание максимально полной герметизации обо-рудования. Процессы загрузки, выгрузки и транспортировки сыпучих веществ должны быть механизированы. В сушильном, прессовочном, грануляционном и других отделениях, помимо местной вытяжной вентиляции, должна быть оборудована об-щеобменная приточно-вытяжная вентиляция.

Для борьбы с шумом необходимо совершенствовать работу таблеточных ма-шин, оборудовать помещения шумопоглощающими панелями, размещать машинное отделение в наиболее отдаленной части цеха в отдельном помещении.

С целью предупреждения производственного травматизма таблеточные машины должны иметь соответствующие огражде-ния, а работающие - проходить регулярный инструктаж по тех-нике безопасности. Кроме того, они должны быть обеспечены средствами индивидуальной защиты (спецодежда, защитные перчатки, противопылевые респираторы типа "Лепесток", ШБ-1, "Астра" и др.), лечебно-профилактическим питанием. Все ра-бочие должны проходить при поступлении на работу предвари-тельные, а затем периодические медицинские осмотры.

В целях профилактики действия производственных вредностей в таблеточном цехе необъодимо проводить автоматизацию и механизацию основных и вспомогательных процессов, оборудовать рациональную местную механическую вытяжную вентиляцию.

Вытяжка должна быть устроена у мест наибольшего скопления пыли, прежде всего у смесителей, грануляторов, опудривателей, сушильных аппаратов, таблеточных машин.

Необходимо уделять большое внимание максимально полной герметизации оборудования. Процессы загрузки выгрузки и транспортировки сыпучих веществ должны быть механизированы.В сушильном прессовочном грануляционных и других отделениях помимо местной вытяжной вентиляции,должна быть оборудована общеобменная приточно-вытяжная вентиляция. Для борьбы с шумом необходимо совершенствовать работу таблеточных машин, оборудовать помешения шумопоглощающими панелями, размешать машинное отделение в наиболее отдаленной части цеха в отдельном помещении.

С целью предупреждения производственного травматизма таблеточные машины должны иметь соответствующее огражднние, а работающие проходить регулярный инструктаж по технике безопасности. Кроме того они должны быть обеспечены средствами индивидуальной защиты (спецодежда, защитные перчатки, противопылевые респираторы типа ЛЕПЕСТОК, ШБ-1, АСТРА и др) , лечебно-профилактическим питанием. Все рабочии при поступлении на работу должны проходить предварительные а затем периодические медицинские осмотры.
^ ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УСЛОВИЙ ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ДРАЖЕ.
Драже – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных вешествт на сахарные гранулы.

Сметанообразную массу состоящую из лекарственных и вспомогательных веществ, готовят заранее с помощью сахарного сиропа или крахмального клейстера.

Дрожированию часто подвергают таблетки с целью маскировки их неприятного вкуса или запаха, из эстетических соображений, для защиты составных частей таблетки от неблагоприятных внешних воздействий, предохранения действующего начала таблетки от разрушений в желудке.

Дрожирование производиться в обдукторах (дрожжевальные котлы) , представляющих собой косо поставленные вращающиеся котлы эллипсоидной формы.В обдуктор вводиться трубопровод,по которому подается горячий воздух.

Процесс дрожжевания заключается в том, что лекарственная форма (таблетка, пилюля) или сахарные гранулы загружаются в обдуктор и смачиваются соответствующим обволакивающим раствором.

При вращении котла и одновременном воздействии горячего воздуха происходят покрытия лекарственной формы и ее подсуштивание.

Основными производственными вредностями в этом отделении являются высокая температура (до 30 градусов цельсия) и интенсивный шум, источником которого служат работающие мот оры. Кроме того шум генерируют ударяющиеся друг о друга лекарственные формы при их перемещшивании.

При надежной гермитизации оборудования и эффективной работе приточно-вытяжной вентиляции содержание лекарственной пыли на рабочих местах аппаратчиков у обдукторов не превышает ПДК.

Меры профилактики в дражировочном отделении должны быть направлены в первую очередь на устранение шума. С этой целью обдукторы устанавливают на шумоизолирующие прокладки.Для устранения действия теплового фактора необходимо осуществлять теплоизоляцию коммуникационных систем, подающих в обдуктор горячий воздух. Для борьбы с пылевыделением обдукторы должны быть оборудованы бортовыми отсосами.

Кроме того в отделении необходима общеобменная приточно-вытяжная вентиляция.

Работающие в отделении дрожировки должны получать спецпитание (молоко) и обеспечиваться средствами индивидуальной защиты
Заключение.

Мероприятия по оздоровлению условий труда. Борьба с за-грязнением воздуха производственных помещений должна идти в первую очередь по пути усовершенствования технологиче-ских процессов при получении лекарственных веществ и обо-рудования. Необходимо проведение таких мероприятий, как: замена вредных веществ в рецептуре на менее вредные, замена открытого процесса закрытым, перевод процесса с повышен-ного давления на пониженное, механизация процесса, тепловая изоляция агрегатов и т. д. Развитие новой техники, способст-вующей оздоровлению воздушной среды и условий труда в це-лом в химико-фармацевтической промышленности, предусмат-ривает переход к герметизированным непрерывным технологи-ческим процессам с дистанционным управлением и контролем.

Исключительно большое значение в борьбе с профессио-нальными вредностями имеет автоматизация производства, по-зволяющая сократить до минимума число рабочих и время пре-бывания их у технологического оборудования. При этом зна-чительную роль играет автоматизация с применением технологического оборудования с программным управлением, позволяющего создавать системы взаимосвязанных производ-ственных агрегатов, самостоятельно выполняющих и корректи-рующих заданные процессы в соответствующей технологиче-ской последовательности.

Однако даже на современном уровне ведения технологиче-ских процессов не всегда можно избежать поступления в воздух рабочей зоны некоторого количества газов, паров, пыли, тепла и влаги. Поэтому наряду с совершенствованием технологического процесса и оборудования большое значение в борьбе с профес-сиональными вредностями имеет вентиляция.. Для обеспечения высокой эффективности вентиляции необходима правильная объемно-планировочная компоновка помещений, отделка внутренних поверхностей ограждений, препятствую-щих сорбции ядовитых веществ, и т. д. Для удаления вредных веществ непосредственно от места их образования целесообраз-но устройство местной вентиляции в соответствии с особенно-стями работающего оборудования и характера выполняемых операций. Так, нутч-фильтры целесообразно оборудовать зон-том с опущенными шторками, пробоотборные краны должны находиться в укрытиях типа вытяжного шкафа. Над люками ре-акторов и другого оборудования, которые периодически откры-ваются, устраивается вытяжная система в виде зонта с мягким подвижным рукавом. При отборе проб, открывании люков ап-паратов, выгрузке компонентов и других операциях может про-исходить значительное выделение вредных веществ, поэтому при выполнении таких операций следует использовать индиви-дуальные средства защиты.

Среди мероприятий по борьбе с шумом большое внимание должно уделяться совершенствованию технологического обо-рудования, правильной планировке производственных поме-щений, использованию шумопоглощающих строительных материалов (пенопласт, войлок, древесноволокнистые плиты и др.). Необходимо также следить за своевременным профилак-тическим осмотром и ремонтом аппаратуры и систем, являю-щихся источником шума. В ряде случаев, когда невозможно снизить шум до допустимых величин, рекомендуется использо-вание индивидуальных средств защиты (антифоны).

Лечебно-профилактические мероприятия по охране здоровья рабочих включают проведение предварительных и периодиче-ских медицинских осмотров. Важными являются также соблю-дение установленного режима труда и отдыха, организация ра-ционального питания, занятия спортом.

Библиографический список

1. А.М.Большаков, И.М.Новикова. Общая гигиена. Учебная литература для студентов фармацевтических вузов и фармацевтических факультетов медицинских вузов. Москва. «Медицина» 2002, с316-350

2. Популярная медицинская энциклопедия “Советская Энциклопедия” Москва, 1979, с. 57-79

3. Воробьева А. И., под ее ред., Справочник практического врача, М, Медицина, 1882 г., с. – 133-144

4. Г. С. Юмашев. Травматология и ортопедия. - М., “Медицина” , 1977г.?c. 34-67

5. Л. Е.Щедрина, Л.И. Брутко, Физико-химические методы анализа лекарств М, 1984 – с. 144-186

6. Воронкова М. А. и др.,Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия. Руководство для врачей, М, 2008, с. 134-145.

7. Калви Т. Н., Уильямс Н. Е., Фармакалогия для анастезиолога, Кн. 1., 2007 г.,с.- 23-176..

8. Рабсон А., Ройт А., Делвз П., Основы медицинской иммунологии, У, 2006 г., с.- 134-155.

Год выпуска: 2002

Жанр: Гигиена

Формат: DjVu

Качество: Отсканированные страницы

Описание: Преподавание гигиены в фармацевтических институтах и на факультетах ставит своей целью формирование у будущего провизора знаний основ гигиены как науки, имеющей в его профессиональной деятельности самое непосредственное отношение к решению задач, связанных с обеспечением населения страны лекарственными препаратами.
Учебник раскрывает основы гигиены и ее задачи, содержание профилактического направления здравоохранения, необходимость и практическую целесообразность широко проводимых в нашей стране мероприятий по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия населения. В нем изложены основные вопросы общей и частной гигиены.
В разделе общей гигиены нашли отражение актуальные вопросы среды обитания и экологии человека (гигиена воздушной среды, воды, почвы, питания, а также гигиена труда и токсикология и др.), частной - гигиенические нормативы и требования к содержанию и эксплуатации аптечных учреждений разных форм собственности и предприятий фармацевтической промышленности.
С современных позиций рассматриваются важнейшие гигиенические аспекты работы аптечных организаций и предприятий химико-фармацевтической промышленности. Отражены современные требования к планировке, отоплению, вентиляции, освещению, внутренней отделке, технологическим процессам получения различных лекарств и применяемому оборудованию. Особое место занимают вопросы охраны здоровья и техники безопасности.
При гигиенической характеристике факторов окружающей среды использованы официальные материалы, утвержденные в последние годы: ГОСТы, санитарные правила, методические указания и инструкции.
Изложенный материал создает у будущих провизоров прочный фундамент знаний по основам гигиены и закладывает необходимые предпосылки для успешного применения их в практической деятельности.
При подготовке второго издания учебника нами учтены многочисленные официальные документы и новые достижения в гигиенической науке, появившиеся в последние годы. Это потребовало внесения существенных дополнений и изменений в содержание всех глав учебника.

Учебник обобщает опыт по преподаванию общей гигиены в ведущих медицинских и фармацевтических вузах Министерства здравоохранения Российской Федерации. Он составлен в соответствии с Государственным образовательным стандартом по специальности 040500 - "Фармация" и на основе учебной программы по общей гигиене для студентов высших и фармацевтических учебных заведений, утвержденной управлением учебных заведений МЗ РФ (1996).
Учебник предназначен прежде всего для студентов фармацевтических институтов и факультетов медицинских вузов России. Он также может быть использован работниками аптечной службы. В известной степени учебник может быть полезен и для лиц, имеющих отношение к производству лекарственных препаратов.
Авторы с искренней признательностью и благодарностью примут все критические замечания и предложения, направленные на улучшение учебника.

Глава 1. Общая гигиена и ее задачи. -
1.1. Гигиена как наука
1.2. Значение гигиены в работе провизора
Глава 2. Краткий очерк истории развития гигиены. - И. М. Новикова, A. M. Большаков
2.1. Возникновение гигиенических знаний у древних народов и при феодальном строе
2.2. Развитие гигиены в эпоху капитализма
2.3. Развитие гигиены в России
Глава 3. Гигиена воздушной среды. - A. M. Большаков
3.1. Физические свойства воздуха и их гигиеническое значение
3.2. Погода, климат и их гигиеническое значение
3.3. Химический состав атмосферного воздуха и его гигиеническое значение
3.4. Гигиеническое значение загрязнения атмосферного воздуха
3.5. Бактериальное загрязнение воздушной среды
Глава 4. Гигиена воды и водоснабжения населенных мест. -
4.1. Роль водного фактора в жизни человека
4.2. Физиологическое значение воды
4.3. Гигиеническое значение воды и нормы ее потребления
4.4. Роль водного фактора в возникновении заболеваний
4.5. Гигиеническое нормирование качества воды и выбор водоисточников централизованного водоснабжения
4.6. Гигиеническая оценка качества воды при нецентрализованном водоснабжении
4.7. Источники водоснабжения, их санитарно-гигиеническая характеристика
4.8. Системы водоснабжения, их санитарно-гигиеническая характеристика
4.9. Санитарная охрана водоисточников
Глава 5. Гигиена почвы. - А. М. Большаков
5.1. Гигиеническое значение состава и свойств почвы
5.2. Эпидемиологическое значение почвы
5.3. Геохимическое и токсикологическое значение почвы
5.4. Мероприятия по санитарной охране почвы
Глава 6. Гигиенические основы питания. - A. M. Большаков
6.1. Пища и ее влияние на организм
6.2. Научные основы рационального питания
6.3. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии
6.4. Значение пищевых веществ в обеспечении жизнедеятельности организма
6.5. Биологически активные вещества пищи
6.6. Особенности питания при умственном и физическом труде
6.7. Диетическое питание
6.8. Лечебно-профилактическое питание
Глава 7. Гигиенические основы отопления, вентиляции и освещения помещений. - A. M. Большаков
7.1. Отопление и гигиенические требования к нему
7.2. Вентиляция и ее гигиеническое значение
7.3. Естественное и искусственное освещение и гигиенические требования к нему
Глава 8. Основы гигиены труда и промышленной токсикологии. - A. M. Большаков
8.1. Влияние трудового процесса на функциональное состояние организма
8.2. Характеристика основных профессиональных вредностей
8.3. Профилактика вредного действия химических веществ
8.4. Основные требования к благоустройству промышленных предприятий
Глава 9. Гигиена аптечных учреждений. - A. M. Большаков, И. М. Новикова
9.1. Структура учреждений аптечной сети
9.2. Лицензирование аптечных учреждений
9.3. Аптеки, обслуживающие население
9.4. Аптеки лечебно-профилактических учреждений
9.5. Гигиенические требования к планировке, оборудованию и благоустройству аптек
9.6. Гигиенические и противоэпидемические мероприятия по борьбе с микробным загрязнением
9.7. Гигиена труда и личная гигиена аптечных работников
9.8. Гигиенические требования к помещениям контрольно-аналитических лабораторий
9.9. Гигиенические требования к помещениям аптечных складов

9.10. Гигиеническое образование и воспитание
Глава 10. Гигиена труда в химико-фармацевтической промышленности. - A. M. Большаков
10.1. Гигиеническая характеристика основных технологических процессов
10.2. Общая характеристика промышленных факторов, определяющих условия труда в производстве лекарств
10.3. Гигиена труда в производстве синтетических лекарственных веществ
Глава 11. Гигиена труда в производстве антибиотиков. - A. M. Большаков
11.1. Гигиеническая характеристика условий труда и состояние здоровья работающих в производстве антибиотиков
Глава 12. Гигиена труда в производстве галеновых препаратов и готовых лекарственных форм. - И. М. Новикова
12.1. Гигиеническая характеристика условий труда при изготовлении фитопрепаратов
12.2. Гигиеническая характеристика условий труда в производстве лекарств в ампулах
12.3. Гигиеническая характеристика условий труда при изготовлении таблеток
12.4. Гигиеническая характеристика условий труда в производстве драже

Фитопрепараты получают из лекарственного растительного сырья. Их подразделяют на две группы: препараты из свежих растений и препараты из высушенного растительного сырья.При их изготовлении в случае нарушения герметичности аппаратуры и низкой эффективности работы вентиляции на работающих могут воздействовать пары экстрагентов (дихлорэтан, эфиры, спирты и др.). Неблагоприятными в гигиеническом отношении следует считать операции по измельчению свежих лекарственных трав, так как в этот момент капельки их сока и мелкие частицы могут попадать в органы дыхания, на кожу от крытых частей тела (руки, лицо), оказывая при этом кожно-раз-дражающее и сенсибилизирующее действие.

К препаратам из высушенного растительного сырья относятся настойки и экстракты.

Настойки представляют собой спиртовые или спиртоэфирные извлечения из сухого растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Настойки получают путем настаивания, перколяции (непрерывное фильтрование через фильтр) и растворения экстрактов.

Экстракты - галеновые препараты, концентрированные вытяжки из сухого растительного сырья, очищенные от балластных веществ. По концентрации различают жидкие, густые и сухие экстракты. Основными операциями в технологической схеме получения экстрактов являются:

А) экстрагирование сухого растительного сырья;

Б) отделение жидкой фазы от твердой путем отстаивания, фильтрования, центрифугирования и прессования;

В) отгонка экстрагентов - воды, эфира, спирта, хлороформа и др. путем выпаривания (густые экстракты) или сушки под вакуумом (сухие экстракты).

Существует много способов экстрагирования. В общем виде их можно классифицировать на статические и динамические.

В гигиеническом отношении наиболее прогрессивными являются методы динамической экстракции, в основу которой положена постоянная смена экстрагента или экстрагента и сырья.

Густые экстракты получают путем выпаривания (сгущения) жидких экстрактов в вакуум-выпарных аппаратах при температуре 50-60 °С.

Сухие экстракты представляют собой извлечения из сухого растительного сырья. Их получают путем дальнейшего высушивания густого экстракта в вакуум-вальцевой сушилке или сушке несгущенной вытяжки в распылительной сушилке.

Условия труда при изготовлении галеновых и новогаленовых препаратов характеризуются возможностью воздействия на работающих пыли лекарственных растений, выделяющейся в процессе дробления растительного сырья, просеивания, транспортировки, загрузки, выгрузки и др. Так, загрузка лекарственно-растительного сырья в перколяторы сопровождается загрязнением воздуха рабочей зоны пылью лекарственных трав. Ее концентрация зависит от вида растительного сырья, степени его измельчения, массы и др.: например, концентрация пыли элеутерококка при загрузке его в перколяторы в 2-4 раза превышала уровни загрязнения при загрузке корня валерианы.

Лекарственная пыль в зависимости от физических свойств, химического строения может оказывать самое разное воздействие на организм: общетоксическое, кожно-раздражающее, аллергенное и др. Так, например, при загрузке трава белладонны, содержащая алкалоиды группы атропина, попадая на кожу, вызывает ее раздражение. При продолжительном воздействии, особенно при попадании пыли этой травы через дыхательные пути, токсическое действие проявляется в виде головокружения, общего возбуждения, учащения пульса и дыхания. Кожно-раздражающее действие оказывает пыль красного перца, шалфея, полыни и др. Описаны случаи аллергических поражений при контакте с пылью лимонника, ликоподия и других трав.

Получение галеновых и новогаленовых препаратов сопряжено с загрязнением воздуха рабочей зоны парами экстрагентов и растворителей (спирт, эфир, хлороформ, дихлорэтан и др.). Например, высокие концентрации паров этилового спирта были обнаружены на ряде предприятий в помещении по изготовлению спиртовых растворов, где в 20-30 % взятых проб содержание паров в воздухе рабочей зоны превышало ПДК.

В комплексе с химическим фактором на отдельных участках работающие подвергаются одновременному воздействию микроклимата, определяемого избыточным теплом, и шума.

Характер и степень выраженности воздействия химического фактора на работающих в галеновых цехах определяется совершенством применяемого технологического оборудования, составом лекарственного сырья, а также строительно-планировочными решениями помещений и организацией в них воздухообмена.

Исследования показывают, что на тех предприятиях, где при получении галеновых и новогаленовых препаратов широко используется герметизированная аппаратура, а процессы загрузки, выгрузки и транспортировки полуфабрикатов и готовых лекарственных форм механизированы, концентрация в воздухе паров и аэрозолей экстрагентов и лекарственных средств не превышает допустимых уровней. Вместе с тем нарушение герметичности оборудования и коммуникаций, использование ручного труда, наличие открытых поверхностей, прерывистость технологических процессов, несовершенство вентиляционных устройств являются одной из причин высокого содержания в воздухе рабочей зоны вредных веществ, в 2-5 раз и более превышающих ПДК.

Важнейшим оздоровительным мероприятием в цехах по производству галеновых препаратов является рационализация технологических процессов с широким внедрением средств автоматизации и механизации. Герметизация оборудования, коммуникаций, транспортеров и др. является важным условием в системе профилактических мер. Существенное значение в оздоровлении условий труда имеет приточно-вытяжная вентиляция. В первую очередь необходимо оборудовать местные вытяжные устройства у дробилок, вибросит, мест загрузки и выгрузки сырья, вспомогательных ингредиентов и др.

Исключительно большую роль в обеспечении нормальных условий труда играют планировочные решения галеновых цехов с учетом выделения вредных веществ и источников шума. Большое значение в предупреждении вредного влияния производственных факторов имеют индивидуальные средства защиты. Рабочие, обслуживающие дробилки, мельницы, сита, шнековые и ленточные транспортеры и другое технологическое оборудование, должны быть обеспечены спецодеждой, защитными очками типа 03-Н, 03-К, перчатками, респираторами типа ШБ-1. Кроме того, аппаратчики, контактирующие с органическими экстрагентами, должны иметь противогазы с фильтрующей коробкой марки А.

В настоящее время в Российской Федерации используется для лечения более 3000 веществ, субстанций и лекарственных препаратов, ассортимент которых постоянно обновляется, причем 1/3 лекарственных препаратов вырабатывается из лекарственных растений. С внедрением прогрессивной технологии увеличивается число новых лекарственных средств, выделенных в чистом виде, из используемых ранее растений....

• Введение
• 1. Современное состояние и перспективы производства отечественных фитопрепаратов
• 2. Соблюдение гигиенических норм как фактор безопасных условий труда в фармакологической промышленности
• Заключение
• Список литературы

Гигиена труда в производстве фитопрепаратов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы. Использования лекарственных трав в фармакологической промышленности неизмеримо возросло в последние десятилетия. Это обусловлено тем, что и поныне мы являемся свидетелями терапевтических неудач и ятрогенных осложнений.

В настоящее время в Российской Федерации используется для лечения более 3000 веществ, субстанций и лекарственных препаратов, ассортимент которых постоянно обновляется, причем 1/3 лекарственных препаратов вырабатывается из лекарственных растений. С внедрением прогрессивной технологии увеличивается число новых лекарственных средств, выделенных в чистом виде, из используемых ранее растений. Преимуществом лекарственных растений является их малая токсичность и возможность длительного приема без существенных побочных явлений, и их лечебное значение порой просто незаменимо.

Но при этом существует и обратная сторона вопроса. Производство современных лекарственных препаратов на основе материалов природного свойства освоено фармакологической промышленностью не столь давно, а в силу экономических обстоятельств не все предприятия имели возможность перейти на современное оборудование и произвести оснащение производственных помещений должной системой защиты. Поэтому возникает серьезная проблема для работников фармакологической промышленности, задействованных в производстве фитопрепаратов ["https://сайт", 20].

Цель работы: изучение основ гигиены труда при производстве фиопрепаратов.

С учетом поставленной цели необходимо решение следующих задач:

— осветить современное состояние и перспективы производства отечественных фитопрепаратов;

— рассмотреть понятие гигиены труда при производстве фитопрепаратов.

Список литературы

1. СП 3.3.2.1288−03. Медицинские иммунобиологические препараты. Надлежащая практика производства медицинских иммунобиологических препаратов. Санитарно-эпидемиологические правила // СПС «Консультант плюс. Версия «Осень 2010».
2. СанПиН 2.3.2.1290−03 Гигиенические требования к организации производства и оборота биологически активных добавок к пище (БАД). Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы // СПС «Консультант плюс. Версия «Осень 2010».
3. СанПиН 2.3.2.1293−03. Продовольственное сырье и пищевые продукты. Гигиенические требования по применению пищевых добавок. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы // СПС «Консультант плюс. Версия «Осень 2010».
4. СП 3.3.2.1248−03. Медицинские иммунобиологические препараты. условия транспортирования и хранения медицинских иммунобиологических препаратов. Санитарно-эпидемиологические правила // СПС «Консультант плюс. Версия «Осень 2010».
5. СанПиН 2.2.4/2.1.8.582−96. 2.2.4. Физические факторы производственной среды. 2.1.8. Физические факторы окружающей природной среды. Гигиенические требования при работах с источниками воздушного и контактного ультразвука промышленного медицинского. - М.: Госкомстат, 1996. - 27 с.
6. СанПиН 2.2.4.1329−03. 2.2.4. Гигиена труда. Физические факторы производственной среды. Требования по защите персонала от воздействия импульсных электромагнитных полей. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. - М.: Госкомстат, 1994. - 48 с.
7. СанПиН 42−123−4423−87. Нормативы и методы микробиологического контроля продуктов детского питания. Санитарно - гигиенические правила и нормы. - М.: Госкомстат, 1988. - 16 с.
8. Абрамов , А.П. Социально-экономические вопросы условий и охраны труда : учебное пособие / А. П. Абрамов. - Курск: НОУ ВПО «Академия права и управления (институт)», 2008. - 181 с.
9. Адекенов , С. М. Состояние и перспективы производства отечественных фитопрепаратов / С. М. Адкенов // Российские аптеки. - 2010. - № 5. - С. 12−18.
10. Безопасность жизнедеятельности: учебник / под ред. Л. А. Михайлова. - СПб.: Питер, 2008. - 487 с.
11. Обеспечение микробиологической чистоты в производстве нестерильных фитохимических лекарственных средств // http://www.rosapteki.ru/arhiv/detail.

Фитопрепараты получают из лекарственного растительного сырья. Их подразделяют на две группы: препараты из свежих растений и препараты из высушенного растительного сырья.При их изготовлении в случае нарушения герметичности ап­паратуры и низкой эффективности работы вентиляции на ра­ботающих могут воздействовать пары экстрагентов (дихлорэ­тан, эфиры, спирты и др.). Неблагоприятными в гигиеническом отношении следует считать операции по измельчению свежих лекарственных трав, так как в этот момент капельки их сока и мелкие частицы могут попадать в органы дыхания, на кожу от крытых частей тела (руки, лицо), оказывая при этом кожно-раз-дражающее и сенсибилизирующее действие.

К препаратам из высушенного растительного сырья относят­ся настойки и экстракты.

Настойки представляют собой спиртовые или спиртоэфирные извлечения из сухого растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Настойки получают путем настаивания, перколяции (непрерывное фильтрование через фильтр) и растворения экстрактов.

Экстракты - галеновые препараты, концентрированные вы­тяжки из сухого растительного сырья, очищенные от балласт­ных веществ. По концентрации различают жидкие, густые и су­хие экстракты. Основными операциями в технологической схеме получения экстрактов являются:

а) экстрагирование сухого рас­тительного сырья;

б) отделение жидкой фазы от твердой путем отстаивания, фильтрования, центрифугирования и прессования;

в) отгонка экстрагентов - воды, эфира, спирта, хлороформа и др. путем выпаривания (густые экстракты) или сушки под вакуумом (сухие экстракты).

Существует много способов экстрагирования. В общем виде их можно классифицировать на статические и динамические.

В гигиеническом отношении наиболее прогрессивными явля­ются методы динамической экстракции, в основу которой по­ложена постоянная смена экстрагента или экстрагента и сырья.

Густые экстракты получают путем выпаривания (сгущения) жидких экстрактов в вакуум-выпарных аппаратах при темпера­туре 50-60 °С.

Сухие экстракты представляют собой извлечения из сухого растительного сырья. Их получают путем дальнейшего высуши­вания густого экстракта в вакуум-вальцевой сушилке или сушке несгущенной вытяжки в распылительной сушилке.

Условия труда при изготовлении галеновых и новогаленовых препаратов характеризуются возможностью воздействия на работающих пыли лекарственных растений, выделяющейся в про­цессе дробления растительного сырья, просеивания, транспорти­ровки, загрузки, выгрузки и др. Так, загрузка лекарственно-рас­тительного сырья в перколяторы сопровождается загрязнением воздуха рабочей зоны пылью лекарственных трав. Ее концен­трация зависит от вида растительного сырья, степени его из­мельчения, массы и др.: например, концентрация пыли элеуте­рококка при загрузке его в перколяторы в 2-4 раза превышала уровни загрязнения при загрузке корня валерианы.

Лекарственная пыль в зависимости от физических свойств, хи­мического строения может оказывать самое разное воздействие на организм: общетоксическое, кожно-раздражающее, аллергенное и др. Так, например, при загрузке трава белладонны, содержа­щая алкалоиды группы атропина, попадая на кожу, вызывает ее раздражение. При продолжительном воздействии, особенно при попадании пыли этой травы через дыхательные пути, ток­сическое действие проявляется в виде головокружения, общего возбуждения, учащения пульса и дыхания. Кожно-раздражаю­щее действие оказывает пыль красного перца, шалфея, полыни и др. Описаны случаи аллергических поражений при контакте с пылью лимонника, ликоподия и других трав.

Получение галеновых и новогаленовых препаратов сопряже­но с загрязнением воздуха рабочей зоны парами экстрагентов и растворителей (спирт, эфир, хлороформ, дихлорэтан и др.). На­пример, высокие концентрации паров этилового спирта были обнаружены на ряде предприятий в помещении по изготовле­нию спиртовых растворов, где в 20-30 % взятых проб содер­жание паров в воздухе рабочей зоны превышало ПДК.

В комплексе с химическим фактором на отдельных участках работающие подвергаются одновременному воздействию мик­роклимата, определяемого избыточным теплом, и шума.

Характер и степень выраженности воздействия химического фактора на работающих в галеновых цехах определяется совер­шенством применяемого технологического оборудования, соста­вом лекарственного сырья, а также строительно-планировочны­ми решениями помещений и организацией в них воздухообмена.

Исследования показывают, что на тех предприятиях, где при получении галеновых и новогаленовых препаратов широко ис­пользуется герметизированная аппаратура, а процессы загрузки, выгрузки и транспортировки полуфабрикатов и готовых лекар­ственных форм механизированы, концентрация в воздухе паров и аэрозолей экстрагентов и лекарственных средств не превышает допустимых уровней. Вместе с тем нарушение герметичности оборудования и коммуникаций, использование ручного труда, наличие открытых поверхностей, прерывистость технологиче­ских процессов, несовершенство вентиляционных устройств яв­ляются одной из причин высокого содержания в воздухе рабочей зоны вредных веществ, в 2-5 раз и более превышающих ПДК.

Важнейшим оздоровительным мероприятием в цехах по произ­водству галеновых препаратов является рационализация техноло­гических процессов с широким внедрением средств автоматизации и механизации. Герметизация оборудования, коммуникаций, транс­портеров и др. является важным условием в системе профилакти­ческих мер. Существенное значение в оздоровлении условий труда имеет приточно-вытяжная вентиляция. В первую очередь необхо­димо оборудовать местные вытяжные устройства у дробилок, вибросит, мест загрузки и выгрузки сырья, вспомогательных ин­гредиентов и др.

Исключительно большую роль в обеспечении нормальных ус­ловий труда играют планировочные решения галеновых цехов с учетом выделения вредных веществ и источников шума. Боль­шое значение в предупреждении вредного влияния производст­венных факторов имеют индивидуальные средства защиты. Ра­бочие, обслуживающие дробилки, мельницы, сита, шнековые и ленточные транспортеры и другое технологическое оборудова­ние, должны быть обеспечены спецодеждой, защитными очка­ми типа 03-Н, 03-К, перчатками, респираторами типа ШБ-1. Кроме того, аппаратчики, контактирующие с органическими экстрагентами, должны иметь противогазы с фильтрующей ко­робкой марки А.